היפותיאזיד

היפותיאזיד, הידוע גם בשמה הכימי הידרוכלורותיאזיד, היא תרופה משתנת השייכת לקבוצת משתני התיאזיד. תרופה זו נמצאת בשימוש נרחב לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) ובנפיחות הקשורה לאי ספיקת לב, שחמת הכבד או מחלת כליות.

הידרוכלורותיאזיד פועל על ידי הגברת תפוקת השתן, המסייעת לגוף להיפטר מעודפי מלח ומים. הוא עושה זאת על ידי חסימת הספיגה החוזרת של נתרן וכלוריד בצינורות הדיסטליים של הכליות, מה שמוביל לעלייה בנפח השתן וכתוצאה מכך לירידה בנפח הנוזל בכלי הדם.

אינדיקציות היפותיאזיד

1. יתר לחץ דם (לחץ דם גבוה): הידרוכלורותיאזיד ניתן לעיתים קרובות לבד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם להורדת לחץ דם.
2. בצקת הקשורה לאי ספיקת לב: התרופה מסייעת להפחית הצטברות נוזלים בגוף על ידי הגברת הפרשת הנתרן והמים דרך הכליות, מה שעשוי להקל על נפיחות הקשורה לאי ספיקת לב.
3. נפיחות הנגרמת ממחלת כבד או אי ספיקת כליות: ניתן לרשום הידרוכלורותיאזיד כדי להפחית נפיחות המתרחשת כאשר תפקוד הכבד או הכליות לקוי.
4. נפרופתיה סוכרתית נפרוגנית: במקרים מסוימים, ניתן להשתמש בהידרוכלורותיאזיד לטיפול בנפרופתיה סוכרתית (נזק לכליות הנגרם מסוכרת).

טופס שחרור

היפותיאזיד (הידרוכלורותיאזיד) מגיע בדרך כלל כטבליה לנטילה דרך הפה.

פרמקודינמיקה

מנגנון הפעולה של הידרוכלורותיאזיד הוא יכולתו להגביר את הפרשת הנתרן והכלוריד מהגוף על ידי עיכוב הספיגה החוזרת של יונים אלה בכליות. זה מוביל לירידה בנפח הדם במחזור הדם ולירידה בנפח הנוזל במיטת כלי הדם. ירידה בנפח הדם במחזור הדם מובילה לירידה בנפח הדם, מה שבתורו מפחית את לחץ הדם.

בנוסף, הידרוכלורותיאזיד עשוי גם להגביר את רגישות כלי הדם לחומרים המצמצמים כלי דם כגון אדרנלין, מה שעוזר גם הוא להוריד את לחץ הדם.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: הידרוכלורותיאזיד נספג בדרך כלל במהירות ובמלואו ממערכת העיכול לאחר מתן דרך הפה.
2. מטבוליזם: הידרוכלורותיאזיד עובר מטבוליזם בכבד, בעיקר באמצעות צימוד עם חומצה גלוקורונית.
3. סילוק: הידרוכלורותיאזיד והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר על ידי הכליות. רוב המינון מופרש ללא שינוי בתוך 24 השעות הראשונות לאחר מתן התרופה.
4. זמן מחצית חיים: זמן מחצית החיים של הידרוכלורותיאזיד הוא כ-5-15 שעות. משמעות הדבר היא שרמות התרופה בגוף יורדות בכמחצית בערך בתקופה זו.
5. השפעה כרונית: עם מתן קבוע של הידרוכלורותיאזיד, השפעתו המשתנת עשויה להימשך זמן רב גם לאחר מנה אחת עקב הצטברות ברקמות.
6. תופעות לוואי: כמו לכל תרופה, גם להידרוכלורותיאזיד יש תופעות לוואי, כולל הפרעות אלקטרוליטים (כגון היפוקלמיה), היפרוריקמיה, היפרגליקמיה, היפונתרמיה וחוסר איזון נוזלים.
7. שונות אישית: הפרמקוקינטיקה עשויה להשתנות בחולים עם ליקוי כליות או כבד.

מינון וניהול

1. מִנוּן:

   • מינון ההתחלה הרגיל למבוגרים הוא בדרך כלל 12.5 מ"ג ליום.
   • במידת הצורך ניתן להגדיל את המינון ל-25-50 מ"ג ליום.
   • עבור ילדים, המינון נקבע בהתאם למשקל והוא בדרך כלל 0.5-2 מ"ג לקילוגרם משקל גוף ליום, מחולק למספר מנות.

2. הוראות שימוש:

   • הידרוכלורותיאזיד נלקח בדרך כלל דרך הפה על ידי בליעת הטבליה בשלמותה עם מים.
   • ניתן ליטול אותו עם או בלי אוכל.
   • יש ליטול באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמה יציבה של התרופה בגוף.

3. הערות:

   • חשוב להקפיד על המינון המומלץ ועל ההוראות לתרופה.
   • לפני שינוי המינון או לוח הזמנים של הידרוכלורותיאזיד, עליך להתייעץ עם רופא.
   • אין לחרוג מהמינון המומלץ ללא התייעצות עם רופא.

השתמש היפותיאזיד במהלך ההריון

1. השפעה על העובר:

   • הידרוכלורותיאזיד נמצא בקטגוריית הריון B של ה-FDA. משמעות הדבר היא שמחקרים בבעלי חיים לא הראו סיכון לעובר, אך מחקרים מבוקרים לא נערכו בנשים בהריון.
   • קיים סיכון תיאורטי שתיאזידים, כולל הידרוכלורותיאזיד, עלולים להשפיע על מאזן הנוזלים והאלקטרוליטים, דבר שעלול להשפיע על העובר.

2. השפעות על הריון:

   • תיאזידים עלולים להפחית את נפח הפלזמה, מה שעלול להוביל לירידה בפרפוזיה השליה וכתוצאה מכך, להגבלת בגדילת העובר וסיבוכים אחרים.

3. המלצות:

   • באופן כללי מומלץ להימנע משימוש בהידרוכלורותיאזיד במהלך ההריון, במיוחד בשליש השני והשלישי, עקב סיכונים פוטנציאליים ומידע בטיחות מוגבל.
   • אם טיפול בלחץ דם גבוה במהלך ההריון נחוץ, עדיף להשתמש בתרופות חלופיות הידועות כבטוחות בהריון, כגון מתילדופה או ניפדיפין.

התוויות נגד

1. אלרגיה או אי סבילות ידועות: אנשים עם אלרגיה ידועה להידרוכלורותיאזיד או משתנים אחרים של תיאזיד צריכים להימנע משימוש בהם.
2. היפרקלמיה: הידרוכלורותיאזיד עלול לגרום לעלייה ברמות האשלגן בדם, ולכן השימוש בו עשוי להיות התווית נגד בחולים עם היפרקלמיה.
3. היפונתרמיה: טיפול בהידרוכלורותיאזיד עלול לגרום לירידה ברמות הנתרן בדם, לכן יש להשתמש בו בזהירות בחולים עם היפונתרמיה.
4. פגיעה בכליות: בחולים עם פגיעה בכליות, במיוחד פגיעה כלייתית חמורה, הידרוכלורותיאזיד עלול לפגוע בתפקוד הכליות ואינו מומלץ לשימוש.
5. היפרקלצמיה: אם קיימת היפרקלצמיה (רמות סידן מוגברות בדם), ייתכן שהשימוש בהידרוכלורותיאזיד הוא התווית נגד.
6. אי ספיקת לב לא מפוצה: הידרוכלורותיאזיד עלול להחמיר אי ספיקת לב לא מפוצה.
7. הריון והנקה: השימוש בהידרוכלורותיאזיד במהלך הריון והנקה עשוי להיות התווית נגד. יש להשתמש בו רק תחת אינדיקציות רפואיות קפדניות ותחת פיקוחו של רופא.

תופעות לוואי היפותיאזיד

1. התייבשות: הידרוכלורותיאזיד עלול לגרום לאובדן משמעותי של נוזלים ואלקטרוליטים דרך הכליות, מה שעלול לגרום להתייבשות.
2. היפוקלמיה: תרופה זו עשויה להוריד את רמת האשלגן בדם, מה שעלול להוביל לחולשת שרירים, עייפות, קצב לב לא סדיר ותסמינים אחרים.
3. היפונתרמיה: הידרוכלורותיאזיד יכול לגרום לרמות נמוכות של נתרן בדם, מה שעלול להוביל לכאבי ראש, נמנום, התכווצויות שרירים ותסמינים אחרים.
4. היפרוריקמיה: רמות מוגברות של חומצת שתן בדם, אשר יכולות להחמיר גאוט או להוביל להיווצרות אבנים בדרכי השתן.
5. היפרגליקמיה: הידרוכלורותיאזיד יכול להעלות את רמות הגלוקוז בדם, דבר שיכול להיות בעייתי עבור אנשים עם סוכרת.
6. היפרקלצמיה: רמות מוגברות של סידן בדם, מה שיכול להוביל לעייפות, בחילות, הקאות, עצירות ותסמינים אחרים.
7. היפרליפידמיה: עלייה ברמות השומנים בדם, כולל כולסטרול וטריגליצרידים.
8. היפר-אורינמיה: רמות מוגברות של אוריאה בדם, מה שעשוי להעיד על תפקוד כלייתי לקוי.

מנת יתר

1. התייבשות חמורה: מכיוון שהידרוכלורותיאזיד מגבירה את אובדן הנוזלים מהגוף, נטילת כמות גדולה מדי של התרופה עלולה להוביל לאובדן נוזלים משמעותי ולהתייבשות. זה יכול להתבטא ביובש בעור ובריריות, ירידה בתפוקת השתן, חולשה, התכווצויות ואף ירידה בלחץ הדם.
2. הפרעות אלקטרוליטים: מנת יתר עלולה לגרום לרמות נמוכות בדם של אשלגן (היפוקלמיה), נתרן (היפונתרמיה), מגנזיום (היפומגנזמיה) ואלקטרוליטים אחרים, מה שעלול להוביל לקצב לב לא תקין, התכווצויות שרירים, עייפות ואף נזק לאיברים.
3. לחץ דם גבוה: הפעולה המשתנת החזקה של הידרוכלורותיאזיד עלולה לגרום לירידה חדה בלחץ הדם (היפוטנסיה), אשר בתורה עלולה להוביל לסחרחורת, תגובות אורתוסטטיות, ובמקרים נדירים, עילפון.
4. אי ספיקת כליות: מנת יתר של הידרוכלורותיאזיד עלולה להוביל לאי ספיקת כליות חריפה עקב השפעתה המשתנת, אשר עשויה לדרוש התערבות רפואית דחופה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות המגבירות את רמות האשלגן: הידרוכלורותיאזיד עלול להגביר את אובדן האשלגן, ולכן שימוש בו-זמני עם תרופות אחרות שעשויות גם הן להפחית את רמות האשלגן בדם (למשל, דיגוקסין, ליתיום, תרופות משתנות מסוימות, אמפוטריצין B) עלול לגרום להיפוקלמיה.
2. תרופות להורדת לחץ דם: שילוב של הידרוכלורותיאזיד עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם כגון חוסמי תעלות סידן, מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE) או אנטגוניסטים לאלדוסטרון עלול לגרום לירידה נוספת בלחץ הדם.
3. תרופות לאי ספיקת לב: שימוש בהידרוכלורותיאזיד עם תרופות המשמשות לטיפול באי ספיקת לב, כגון דיגוקסין או מעכבי אנזים להמרת אנגיוטנסין (מעכבי ACE), עשוי להגביר את השפעתן.
4. תרופות נפרוטוקסיות: הידרוכלורותיאזיד עלול להגביר את הנפרוטוקסיות של תרופות כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) או אנטיביוטיקה מקבוצת האמינוגליקוזידים.
5. תרופות המגבירות את רמות האוריאה בדם: הידרוכלורותיאזיד עלול להגביר את רמות האוריאה בדם בשילוב עם תרופות שיכולות גם להגביר את רמות האוריאה בדם, כגון תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs).