דופמין

דופמין (DA) הוא מרחיב כלי דם היקפי המשמש לטיפול בלחץ דם נמוך, קצב לב נמוך ודום לב, במיוחד במקרים חריפים של יילודים, באמצעות טפטוף תוך ורידי רציף.[ 1 ] קצב עירוי נמוך (0.5 עד 2 מק"ג/ק"ג לדקה) פועל על כלי הדם הספלנקניים, וגורם להרחבת כלי דם, כולל הכליות, וכתוצאה מכך לעלייה בתפוקת השתן. קצב עירוי ביניים (2 עד 10 מק"ג/ק"ג/דקה) מגרה את התכווצות שריר הלב ומגביר את ההולכה החשמלית בלב, וכתוצאה מכך לעלייה בתפוקת הלב. מינונים גבוהים יותר גורמים להתכווצות כלי דם ולעלייה בלחץ הדם דרך קולטנים אדרנרגיים אלפא-1, בטא-1 ובטא-2, מה שעלול להוביל לקריסה של מחזור הדם ההיקפי.[ 2 ]

אינדיקציות דופמין

האינדיקציות לשימוש בדופמין כוללות שמירה על לחץ דם תקין באי ספיקת לב כרונית, טראומה, אי ספיקת כליות, ואפילו ניתוח לב פתוח והלם כתוצאה מאוטם שריר הלב או אלח דם. מתן דופמין במינון נמוך עשוי להיות שימושי גם לטיפול בהיפוטנסיה, תפוקת לב נמוכה ואי ספיקת איברים (לעתים קרובות מסומנת על ידי תפוקת שתן נמוכה). דופמין קיבל חשיבות קלינית משמעותית במערכת העצבים המרכזית (CNS) לאחר שניסוייו של הורנייביץ' הראו את הפחתתו בגרעין הזנב של חולים במחלת פרקינסון. בנוסף, מתן תוך ורידי של חומצת האמינו שלו, L-DOPA (L-dihydroxyphenylalanine), מחליש את תסמיני הפרקינסון.[ 3 ] מכיוון שמחסום הדם-מוח מונע מ-DA להיכנס למערכת העצבים המרכזית מהמחזור הסיסטמי, דופמין אינו יעיל בהפרעות נוירולוגיות מרכזיות כמו מחלת פרקינסון. עם זאת, L-DOPA חוצה בהצלחה את מחסום הדם-מוח וניתן לתתו באופן סיסטמי, כולל טבליות דרך הפה. למרות שטיפול בדופמין יעיל בהקלה על תסמינים מוטוריים, הוא עלול לגרום לתופעות לוואי מוטוריות ולבעיות התנהגות הקשורות להתמכרות (למשל, הפרעות שליטה בדחפים) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

טופס שחרור

דופמין זמין באמפולות כתמיסה מרוכזת לעירוי.

פרמקודינמיקה

ביוסינתזה של דופמין עוקבת אחר אותו רצף אנזימטי כמו נוראפינפרין (NE). למעשה, DA הוא קודמן לסינתזת NE (ראה איור). [ 7 ], [ 8 ] השלב הראשון בסינתזת DA הוא מגביל קצב וכולל המרה של L-טירוזין ל-L-DOPA על ידי האנזים טירוזין הידרוקסילאז (TH). [ 9 ], [ 10 ] המרה זו דורשת חמצן, קו-פקטור ברזל וטטרהידרוביופטרין (BH4 או THB) ומובילה להוספת קבוצת הידרוקסיל לטבעת הארומטית ליצירת L-DOPA. מולקולה זו מומרת לאחר מכן ל-DA על ידי L-אמינו חומצה דקרבוקסיל ארומטית עם הסרת קבוצת הקרבוקסיל. לאחר הסינתזה, DA מועבר לשלפוחיות סינפטיות דרך טרנספורטר מונואמין שלפוחיתי 2 (VMAT2) לטרמינלים סינפטיים. [ 11 ], [ 12 ]

אם אדם צורך באופן קבוע L-טירוזין בכמויות גדולות, הוא חוצה בקלות את מחסום הדם-מוח, בדיוק כמו L-DOPA. [ 13 ] אך התועלת שלו מוגבלת מבחינה מרחבית מכיוון ש-DA אינו יכול לחצות את מחסום הדם-מוח. עם זאת, אם רמות L-טירוזין נמוכות, L-פנילאלנין יכול להפוך ל-L-טירוזין על ידי פנילאלנין הידרוקסילאז.

ברגע ש-DA משתחרר למרחב הסינפטי, הוא מקיים אינטראקציה עם קולטנים שונים בטרמינלים הפרה-סינפטיים והפוסט-סינפטיים, וגורם לעירור או עיכוב של נוירוני המטרה. ישנן שתי משפחות שלמות של קולטני DA, המורכבות מחמישה איזופורמים שונים, שכל אחד מהם משפיע על מסלולי איתות תוך-תאיים שונים.[ 14 ] שתי המשפחות של קולטני דופמין, D1 ו-D2, הן בהגדרה קולטנים מצומדים לחלבון G, אך מחלקת קולטני D1 גורמת לדה-פולריזציה עצבית, בעוד שקולטני D2 מדכאים עירור עצבי.[ 15 ]

לאחר שהגיע לחריץ הסינפטי, DA מועבר חזרה לנוירון הפרה-סינפטי דרך נשאי DA (DATs) לצורך אריזה מחדש, או שהוא עשוי להישאר בחלל החוץ-תאי לצורך קליטה על ידי תאי גליה או מטבוליזם על ידי קרום התא. DA יכול לעבור מטבוליזם מחוץ לעצב על ידי קטכול-O-מתילטרנספראז (COMT) ל-3-מתוקסי-טירמין (3-MT), בעוד שמונואמין אוקסידאז-B (MAO-B) מפרק במהירות 3-MT לחומצה הומו-וונילית (HVA).[ 16 ] בנוסף, הוא יכול לעבור מטבוליזם בתוך הציטופלזמה, שם הפעולה הכפולה של MAO-A ואלדהיד דהידרוגנאז (ALDH) ממירה DA לחומצה פנולית 3,4-דיהידרוקסיפנילאצטית חומצה (DOPAC).[ 17 ]

בהינתן רצף מורכב זה, אפנון דופמין יכול להתרחש ברמות שונות, כגון הנוירון כולו, השלכותיו או מעגלים עצביים של מערכת העצבים. בנוסף, במהלך סינתזת DA (ויסות תעתוק, טרנסלציוני ופוסט-טרנסלציוני), אריזה סינפטוזומלית (ויסות VMAT, הובלת שלפוחיות לסינפסה), שחרור DA (דה-פולריזציה עצבית, איתות סידן, איחוי שלפוחיות) ודרך קליטה חוזרת וחילוף חומרים באמצעות ויסות האנזימים המתאימים ומיקומם המרחבי ביחס לסובסטרט שלהם. [ 18 ]

כפי שצוין קודם לכן, הפעולה המערכתית של דופמין (DA) תלויה בקולטנים שונים (D1, D2, D3, D4 ו-D5) ובקולטנים אלפא ובטא-אדרנרגיים. קולטנים מצומדים אלו ל-G מקובצים בדרך כלל כ-D1 או D2, בעיקר על סמך התפקודים הביוכימיים המסורתיים שלהם, המצביעים על כך שדופמין יכול לווסת את פעילות אדנילט ציקלאז.[ 19 ] עם זאת, בהתבסס על המבנה המולקולרי שלהם, תכונותיהם הביוכימיות והתפקודים הפרמקולוגיים, קולטני DA מסווגים עוד יותר כ-D1-class (D1 ו-D5) או D2-class (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

הפעלת קולטני D1 על שריר חלק, צינור הכליה הפרוקסימלי וצינור האיסוף הקורטיקלי מגבירה את השתן.[ 22 ] קולטני D2 ממוקמים באופן פרה-סינפטי על עצבי הכליה, פקעיות הכליה וקליפת האדרנל. הפעלת עצבים אלה גורמת לירידה בהפרשה הכלייתית של נתרן ומים.[ 23 ] אפומורפין הוא אגוניסט לקולטן DA וייתכן שיש לו הפעלה דומה בקולטני DA אלה.[ 24 ] קולטנים אדרנרגיים נקשרים גם ל-DA, מה שמגביר את התכווצות השריר החלק העורקי ואת ההולכה של הצומת הסינוסטריאלית הלבבית, מה שמסביר את היתרונות הטיפוליים שלו ללב.

למרות שמחסום הדם-מוח מגביל באופן ספציפי את העברת ה-DA מהמחזור הסיסטמי למערכת העצבים המרכזית, מחקר נוסף הוביל לגילוי תפקידו המרכזי בהתנהגות חיפוש גמול, שבה העברתו מוגברת באופן ניכר. מחקרים עדכניים על DA כוללים שינויים אפיגנטיים ומעורבותם במגוון מצבים פסיכיאטריים, כולל שימוש לרעה והתמכרות לחומרים, סכיזופרניה והפרעת קשב וריכוז. [ 25 ], [ 26 ] באופן כללי, מצבים אלה כוללים הפרעות במסלולי DA מזולימביים ומזוקורטיקליים. השפעה נפוצה אחת של תרופות ממכרות במערכת העצבים המרכזית היא שחרור מוגבר של DA בסטריאטום, אשר בדרך כלל קשור לפעילות תנועה גבוהה וסטריאוטיפיות. [ 27 ] העלייה ב-DA בסטריאטום היא תוצאה של בליטות אקסונליות הנובעות ישירות מה-substantia nigra pars compacta (SN) ומאזור הטגמנטל הגחוני (VTA), בהתאמה, אשר מקרינות לגרעין האקומבנס ולאמיגדלה. [ 28 ], [ 29 ]

מעגל DA נוסף, מסלול טוברואינפונדיבולרי, אחראי בעיקר על ויסות הפרולקטין הנוירואנדוקריני מבלוטת יותרת המוח הקדמית, הידועה בתפקידה כגורם משרה של הנקה, אך גם ממלא תפקיד מינורי בהומאוסטזיס של מים-מלח, תגובה חיסונית וויסות מחזור התא.[ 30 ],[ 31 ] מסלול הניגרוסטריאטלי הוא המסלול העיקרי המעורב בגירעונות המוטוריים הנצפים במחלת פרקינסון.[ 32 ] מסלול זה כולל נוירונים דופמינרגיים שמקורם בחומר השחור (pars compacta) ומוקרנים לסטריאטום דרך צרור המוח הקדמי המדיאלי, ויוצרים סינפסה עם אוכלוסיות נוירונים מרובות בפוטמן, בגרעין הזנב, בגלובוס פלידוס פנימי (GPi) ובגרעין התת-תלמוסי (STN), בהתאמה. רשת מורכבת זו יוצרת קשרים אפרנטיים מהחומר השחור למעגל המעורב בתנועה מוטורית, כלומר הגרעינים הבסיסיים. באחרונים, DA ממלא תפקיד מפתח בבקרת תנועות מוטוריות ובלמידת מיומנויות מוטוריות חדשות. [ 33 ]

מינון וניהול

לגירוי מערכת העצבים הסימפתטית, מומלץ לתת בטפטוף תוך ורידי רציף. זמן מחצית החיים של דופמין במחזור הדם הסיסטמי הוא בין 1 ל-5 דקות; לכן, צורות מתן איטיות יותר, כגון מתן דרך הפה, בדרך כלל אינן יעילות.[ 38 ]

בנוסף להשפעות הסימפתטיות ההיקפיות שלו, DA חיוני גם לתפקוד מוטורי נוירולוגי במחלת פרקינסון. L-DOPA ניתן דרך הפה, ולאחר הספיגה, אחוז קטן מועבר למוח שם נוירונים משתמשים בו בגרעינים הבסיסיים. L-DOPA ניתן בדרך כלל במקביל לקרבידופה כדי לעכב את ההשפעות ההיקפיות של L-DOPA על מערכת העצבים הסימפתטית. קרבידופה הוא מעכב דקרבוקסילאז המונע את ההמרה המערכתית של L-DOPA ל-DA, ובכך מפחית תופעות לוואי שכיחות כגון בחילות והקאות.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

התוויות נגד

מתן דופמין תוך ורידי אינו מומלץ לחולים עם מחלות לב או מחלות במחזור הדם. מצבים אלה עשויים לכלול הפרעות קצב חדריות וטכיקרדיה, חסימה בכלי דם, חמצן נמוך בדם, נפח דם מופחת, חמצת ותפקוד לקוי של בלוטת יותרת הכליה המוביל ללחץ דם גבוה, כגון פאוכרומוציטומה. בחולים שטופלו לאחרונה במעכבי מונואמין אוקסידאז, יש לתת דופמין בתחילה במינונים חלקיים (עשירית מהמינון הרגיל) ויש לעקוב מקרוב אחר השפעות נוספות. תרופות המשמשות לטיפול ביתר לחץ דם, כגון מעכבי קולטן בטא ואלפא-אדרנרגיים, סותרות את ההשפעות הטיפוליות של דופמין. הלופרידול חוסם גם את ההשפעות המערכתיות של דופמין. דווח כי פניטואין, חומר נוגד פרכוסים, גורם להיפוט לחץ דם ומוריד את קצב הלב בעת שימוש בתרופה זו. מצד שני, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מגבירות את תגובת דופמין, בדומה לחומרי הרדמה כגון ציקלופרופן והלוגנים. בשילוב עם אוקסיטוצין, השימוש ב-DA יכול להוביל ליתר לחץ דם כרוני ויכול גם לגרום לתאונות מוחיות. [ 34 ]

תופעות לוואי דופמין

מתן דופמין יכול להשפיע לרעה על תפקוד הכליות, ולגרום למתן שתן מוגבר ולקצב לב לא סדיר. [ 35 ] מתן מוגזם יכול לגרום למצבים מסוכנים כמו שבץ מוחי עקב לחץ דם מוגבר במוח. [ 36 ]

כפי שצוין קודם לכן, הנוירוטרנסמיטר DA פועל גם במסלול המזוקורטיקולימבי המרכזי וממלא תפקיד בעיבוד גמול ופחד, כמו גם במיקוד קשב ובתפקודים ניהוליים, כולל תכנון מורכב. בעוד שדופמין מערכתי אינו חוצה את מחסום הדם-מוח, דופמין מרכזי מעורב בנמנום, סכיזופרניה, התמכרות והפרעות שליטה בדחפים.[ 37 ] חולים עם מחלות נוירולוגיות המשתמשים במינונים גבוהים של L-DOPA לטיפול במחלת פרקינסון עשויים לחוות שינויים פיזיולוגיים כאלה עקב הפרעה בוויסות של DA במסלולי מערכת העצבים המרכזית.

תנאי אחסון

במקום מוגן מאור.

הוראות מיוחדות

ניטור לחץ דם וזרימת שתן הוא הכרחי - מומלץ גם ניטור של פרמטרים המודינמיים מורכבים יותר כגון תפוקת לב, כולל קצב לב ולחץ ריאתי. ראוי לציין כי אגוניסטים וחיקויים של דופמין החודרים את מחסום הדם-מוח מקיימים אינטראקציה עם מעגלים נוירולוגיים המעורבים בתפקודים מוטוריים, ניהוליים ולימביים, כולל מערכות תגמול הקשורות להתמכרות, מנגנוני בקרת דחפים ועוררות. לפיכך, הפסקת טיפול בדופמין יכולה להוביל למצב הנקרא תסמונת גמילה מדופמין אגוניסט. למצב זה מגוון רחב של תסמינים, כולל חרדה, דיכאון, התקפי פאניקה, עייפות, לחץ דם נמוך, בחילה, עצבנות ואפילו מחשבות אובדניות. [ 43 ] לכן, מומלץ למטופלים להיגמל בהדרגה מאגוניסטים אלו של דופמין הפועלים באופן מרכזי.

חיי מדף

חיי המדף הם שנתיים.

חוסר בדופמין

ישנם מחקרים רבים שבוחנים את תפקידו של דופמין בהשתתפות בתנועות ובתפקודים סנסומוטוריים. בהתאם לכך, עם מחסור בדופמין בקצוות דופמינרגיים ללא התערבות תרופתית או טיפול גנטי, ולכן עם דלדול של דופמין, מתגלים פגמים ברבים מהתפקודים הללו. [ 44 ]

עודף דופמין

במקרה זה, עלינו לשקול תופעה כזו באמצעות דוגמה. כך, אדם נכנס לדיאטה ונחוש לסיים את מה שהתחיל. אבל אז מגיעה לידיו עוגה טעימה והכל נגמר. לכן, האדם פשוט מפסיק לשלוט בעצמו. הוא זקוק למנה של "הורמון האושר" וזו השמחה המתוקה שיכולה "לגרום" לה. אז, כשאוכלים עוגה אחת, ואז את השנייה, האדם פשוט לא מסוגל להפסיק. לכן, מתרחש עודף הדופמין עצמו. אין בזה שום דבר נורא. אבל די קשה לאדם להפסיק.

בסופו של דבר, על ידי "התמכרות" לעוד "ממתיק" של החיים, פשוט בלתי אפשרי להפעיל שליטה. אדם כבר לא מסוגל לעשות זאת. הוא ממשיך לעשות את אותו הדבר וכך, משמין או מחמיר את בריאותו. הכל תלוי בתפקיד שממלא הורמון האושר הזה.

דופמין יכול להשפיע על היבטים רבים של פעילות מודעת. יש צורך להפחית את רמתו ולא לאפשר עודף. אך זה יכול להיות גם "מסוכן", משום שהפחתת אימפולסיביות עלולה להוביל לפגיעה בתפקודים אחרים חשובים לא פחות.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

מעכבי קליטה חוזרת של דופמין

מעכבי קליטה חוזרת של דופמין (DRI) הם סוג של תרופות הפועלות כמעכבי קליטה חוזרת של הנוירוטרנסמיטר המונואמין דופמין על ידי חסימת פעולתו של נשא הדופמין (DAT). עיכוב קליטה חוזרת מושג כאשר דופמין חוץ-תאי שאינו נקלט על ידי הנוירון הפוסט-סינפטי נחסם מלהיכנס מחדש לנוירון הפרה-סינפטי. התוצאה היא עלייה בריכוזי הדופמין החוץ-תאיים ועלייה בהעברת הדופמין העצבית.[ 48 ]

מעכבי ספיגה חוזרת של דופמין משמשים לטיפול בהפרעת קשב וריכוז (ADHD) ובנרקולפסיה בשל השפעותיהם הפסיכוסטימולנטיות, ובטיפול בהשמנת יתר ובהפרעת אכילה מוגזמת בשל השפעותיהם מדכאות התיאבון. הם משמשים לעיתים כתרופות נוגדות דיכאון בטיפול בהפרעות מצב רוח, אך השימוש בהם כתרופות נוגדות דיכאון מוגבל בהתחשב בכך שלתרופות מעכבות ספיגה חוזרת של דופמין (DRI) חזקות יש פוטנציאל גבוה לשימוש לרעה ויש הגבלות חוקיות על השימוש בהן. חוסר ספיגה חוזרת של דופמין ורמות מוגברות של דופמין חוץ-תאי נקשרו לרגישות מוגברת להתנהגות ממכרת כאשר עלייה בריכוזי דופמין עצבי. מסלול הדופמינרגי נחשב לעוצמתי במרכזי גמול. מעכבי ספיגה חוזרת של דופמין רבים, כמו קוקאין, הם סמים הנגרמים לשימוש לרעה בשל ההשפעות המתגמלות הנוצרות על ידי עלייה בריכוזי דופמין סינפטיים במוח.

לתרופות הבאות פעילות DRI והן שימשו או נמצאות בשימוש קליני ספציפי לתכונה זו: אמיפטין, דקסמתילפנידאט, דיפמטורקס, פנקמפמין, לפאטמין, לבופאסטופנון, מדיפוקסאמין, מזוקרב, מתילפנידאט, נומיפנסין, פיפרדרול, פרולינטן ופירוובלרון. התרופות הבאות נמצאות או היו בשימוש קליני ובעלות פעילות DRI חלשה בלבד שעשויה להיות משמעותית קלינית או לא: אדרפיניל, ארמודפיניל, בופרופיון, מזינדול, מודפיניל, נפזודון, סרטרלין וסיבוטרמין.

חוסמי דופמין

הביטוי של התנהגויות רבות, הן לא מותנות והן מותנות, יכול להיפגע על ידי תרופות אנטגוניסטיות לקולטן D1 ו-D2. לדוגמה, אנטגוניסטים לקולטן D1 ו-D2 מפחיתים את הפעילות הלוקומוטורית [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] ואת קצב ההתנהגות האופרנטית המונעת על ידי תיאבון. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]. עם זאת, נראה כי לפחות היבט אחד של ביטוי התנהגותי, משך הפעולות ההתנהגותיות, מווסת באופן ספציפי יחסית על ידי אנטגוניסטים לקולטן D2 (יחסית לקולטן D1).

בעבר ראינו כי חסימה מערכתית של קולטני D1 מפחיתה את שיעור הניסויים שבהם הגירוי המותנה (CS) מעורר תגובת גישה, השפעה שלא ראינו לאחר חסימת קולטני D2.[ 56 ] מחקרים אחרים דיווחו באופן דומה כי ביטוי תגובת רמז נפגע על ידי חסימת קולטני D1,[ 57 ] אך לא על ידי חסימת קולטני D2,[ 58 ],[ 59 ], למרות שמספר מחקרים הבחינו בפגיעה בביטוי תגובת רמז המושרה על ידי אנטגוניסט D2.[ 60 ],[ 61 ]

חילוף דופמין

האם אתה יודע כיצד דופמין מתחלף? כיום, יש חיפוש פעיל אחר חומרים בעלי השפעה דופמינרגית. כתוצאה מחסר כרוני שלו, יכולים להתפתח שינויים שונים במצב התפקודי של קולטנים.

טיפול ארוך טווח יכול לגרום לשינויים בלתי הפיכים בקולטנים דופמינרגיים. אך זה לא עוצר את הניוון המתקדם של הנוירון הפרה-סינפטי. זו הסיבה שנערך חיפוש אחר אמצעים מיוחדים שיוכלו לעורר קולטנים פוסט-סינפטיים ולגרום להם להגיב יותר לטיפול. אלה כוללים אגוניסטים דופמינרגיים. אך ישנם גם כמה חששות. לכן, אם משתמשים באגוניסטים דופמינרגיים במשך זמן רב, הדבר יכול להוביל לעיכוב פעילות טירוזין הידרוקסילאז.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

ייצור דופמין

מדענים הוכיחו שכל פעילות שיכולה להביא הנאה מובילה לייצור הורמון האושר. לכן, לא משנה כלל מה אדם עושה, העיקר שזה גורם לו אושר. אבל, באופן טבעי, הפעילויות צריכות להיות בגבולות סבירים. אם נוציא מכל השמחות, רמת הדופמין תרד משמעותית ואדם עלול ליפול לדיכאון.

יש להבין שדופמין יוחס לסוג של התמכרות לסמים. משום שאדם שאוהב עוגות אוכל אותן ללא הרף כדי לשפר את מצב רוחו. מה שמוביל לבעיות אחרות, כמו בריאות לקויה, עודף משקל וכו'. אם גוזלים את ה"שמחה", אז מופיע דיכאון ומצב הרוח מחמיר. בסופו של דבר, זהו מעגל קסמים. לכן, צריך לבחור פעילויות מועילות יותר.

הדרך הקלה והמהנה ביותר לעורר את "ייצור" הדופמין היא לקיים יחסי מין באופן קבוע. רק אם פעילות זו באמת מביאה הנאה.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

דופמין וסכיזופרניה

מקורותיה של השערת הדופמין נעוצים בשני קווי ראיות. ראשית, מחקרים קליניים קבעו כי אגוניסטים דופמינרגיים וממריצים יכולים לגרום לפסיכוזה אצל אנשים בריאים ולהחמיר פסיכוזה אצל חולים בסכיזופרניה.[ 72 ] שנית, נמצא כי תרופות אנטי-פסיכוטיות משפיעות על מערכת הדופמין.[ 73 ] מאוחר יותר, יעילותן של תרופות אנטי-פסיכוטיות נקשרה לזיקה שלהן לקולטני דופמין D2, מה שקשר את הפעולה המולקולרית לפנוטיפ הקליני.[ 74 ]

מחקרים שלאחר המוות סיפקו את העדות הישירה הראשונה לתפקוד לקוי של דופמינרגיה במוח ולמיקומו האנטומי. הם הראו רמות גבוהות של דופמין, מטבוליטים שלו וקולטנים בסטריאטום של אנשים עם סכיזופרניה. [ 75 ], [ 76 ] עם זאת, המחקרים כללו חולים שקיבלו תרופות אנטי-פסיכוטיות. לכן, לא היה ברור האם התפקוד לקוי קשור לשלב ההתחלה או הסופי של ההפרעה, או אפילו להשפעות של תרופות אנטי-פסיכוטיות.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

דופמין ודופמין

אז אין הבדל בין החומרים הללו. כי במהותם, הם זהים. חומר זה מיוצר בגוף ומתפקד כמוליך עצבי. במילים פשוטות, הוא עוזר לתאי המוח להעביר מסרים מסוימים. בשפה הרווחת, חומר זה נקרא הורמון האושר.

ייצור הדופמין מוביל לעלייה בפעילות, מצב רוח טוב, רמות אנרגיה גבוהות, כמו גם שיפור בזיכרון ובקשב. למעשה, ישנם יתרונות רבים. ראוי לציין כי חומר זה יכול להיווצר תחת השפעת "ממתיקים" של החיים. אלה יכולים להיות גם מזון וגם פעילות גופנית. במילים פשוטות, מה שמשמח אדם מגרה את ייצור ההורמון הזה. לכן, עליכם לעשות לעתים קרובות יותר את מה שמביא סיפוק מלא.

דופמין ודופמין הם אותו חומר, בעלי אותה פונקציה. חשוב לשמור על רמת הורמון השמחה ואז החיים יהפכו לספקים יותר.

[ 87 ], [ 88 ]

השפעת האלכוהול על מערכת הדופמין

נוירונים דופמינרגיים המעבירים מידע לקליפת הגרעין האקומבנס (NAc) רגישים ביותר לאלכוהול. לדוגמה, במחקרים בחולדות, אלכוהול שניתן לדם ברמות של 2 עד 4 מיליגרם לקילוגרם משקל גוף הגביר את שחרור הדופמין בקליפת ה-NAc ותמך בצריכת אלכוהול עצמית כרונית. [ 89 ] בחולדות, צריכת אלכוהול דרך הפה גם מגרה שחרור דופמין ב-NAc. [ 90 ] עם זאת, דרך מתן זו דורשת מינונים גבוהים יותר של אלכוהול כדי להשיג את אותה השפעה מאשר הזרקת אלכוהול ישירות לדם. [ 91 ]

גירוי שחרור דופמין ב-NAc הנגרם על ידי אלכוהול עשוי לדרוש את פעילותה של קטגוריה אחרת של נוירומודולטורים, פפטידים אופיואידים אנדוגניים. השערה זו נתמכת על ידי התצפית שכימיקלים המעכבים את פעולתם של פפטידים אופיואידים אנדוגניים (כלומר, אנטגוניסטים של פפטידים אופיואידים) מונעים את השפעות האלכוהול על שחרור דופמין. אנטגוניסטים של פפטידים אופיואידים פועלים בעיקר על האזור במוח שבו מתחילים נוירונים דופמינרגיים שמוקרנים אל ה-NAc. תצפיות אלו מצביעות על כך שאלכוהול מגרה פעילות פפטידים אופיואידים אנדוגניים, מה שמוביל בעקיפין להפעלת נוירונים דופמינרגיים. אנטגוניסטים של פפטידים אופיואידים עלולים להפריע לתהליך זה, ובכך להפחית את שחרור הדופמין.

השפעות האלכוהול כמחזק: תפקידו של דופמין

למרות שמחקרים רבים ניסו להבהיר את תפקידו של דופמין בחיזוק אלכוהולי על ידי מניפולציה של איתות דופמינרגי, מחקרים אלה אינם מאפשרים הסקת מסקנות מוצקות.[ 92 ] עם זאת, השוואת השפעות האלכוהול עם השפעותיהם של חיזוקים נפוצים כמו מזון מספקת רמזים מסוימים לגבי תפקידו של דופמין בתיווך חיזוק אלכוהולי.

מאכלים נעימים מפעילים איתות דופמינרגי בקליפת ה-NAc, למשל, על ידי מתן גירויים חושיים מסוימים (למשל, טעם או טעם). אלכוהול הניתן דרך הפה מפעיל באופן דומה קולטני טעם, ובכך מגביר את שחרור הדופמין ב-NAc. עם זאת, בניגוד למזון, אלכוהול יכול לשנות ישירות את תפקודם של נוירונים דופמינרגיים ברגע שהוא מגיע למוח. בהתאם לכך, אלכוהול דרך הפה משפיע על שחרור הדופמין ב-NAc הן באמצעות תכונות הטעם שלו (כלומר, כמחזק קונבנציונלי) והן באמצעות השפעותיו הישירות על המוח (כלומר, כמחזק סמים). בהתאם להשערה זו, מתרחשים שני שיאים של שחרור דופמין ב-NAc. השיא הראשון נובע מגירויי הטעם הקשורים לאלכוהול; השני נובע מהשפעות האלכוהול על המוח. כתוצאה מכך, הפעלה ישירה של איתות דופמינרגי הנגרמת על ידי אלכוהול יכולה לשפר את התכונות המוטיבציוניות של גירויי טעם הקשורים לאלכוהול. כתוצאה ממנגנון זה, גירויי טעם הקשורים לאלכוהול רוכשים תכונות תמריץ חזקות (כלומר, הם הופכים לגירויים מוטיבציוניים המניעים את השותה לחפש עוד אלכוהול). באופן דומה, גירויים תיאבון הקשורים לאלכוהול (למשל, גירויים חיצוניים כמו הופעת מותג מסוים של משקה אלכוהולי או הופעת בר) גם הם רוכשים תכונות מעודדות ומקדמים חיפוש וצריכה של אלכוהול. באמצעות מנגנונים מורכבים אלה, שחרור דופמין המושרה על ידי אלכוהול מפעיל מעגל חיזוק משני המקדם צריכת אלכוהול.

תפקידו של דופמין בהתפתחות התמכרות לאלכוהול

שחרור דופמין בקליפת ה-NAc עשוי לתרום להתפתחות תלות באלכוהול. תלות פסיכולוגית באלכוהול מתפתחת משום שגירויים הקשורים לאלכוהול רוכשים תכונות מוטיבציוניות מוגזמות הגורמות לרצון חזק לצרוך משקאות אלכוהוליים (כלומר, השתוקקות). כתוצאה מהשתוקקות חזקה זו, חיזוקים רגילים (למשל, אוכל, מין, משפחה, עבודה או תחביבים) מאבדים את משמעותם ויש להם השפעה פחותה בלבד על התנהגותו של השותה.

מנגנון אחד שעשוי להיות אחראי למשמעות החריגה הקשורה לרמזים הקשורים לאלכוהול הוא האופי הלא-אדפטיבי של עלייה ברמת האיתות הדופמינרגי ב-NAc המושרה על ידי אלכוהול. כפי שצוין קודם לכן, השחרור המוגבר של דופמין בקליפת ה-NAc המושרה על ידי חיזוקים נורמליים (למשל, מזון) מוביל במהירות להתרגלות, והצגה חוזרת ונשנית של גירויים נלווים אינה מעוררת עוד שחרור דופמין. לעומת זאת, לא מתרחשת התרגלות לאחר שימוש חוזר באלכוהול. כתוצאה משחרור מתמשך של דופמין בקליפת ה-NAc בתגובה לאלכוהול, גירויים הקשורים לאלכוהול מקבלים משמעות רגשית ומוטיבציונית חריגה, מה שמוביל לשליטה מוגזמת על התנהגות השותה. שליטה מוגזמת זו היא בליבת ההתמכרות.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

עישון ודופמין

הפרעת שימוש בטבק מושפעת ממגוון גורמים סביבתיים וגנטיים. גורמים סביבתיים מכסים מגוון רחב של היבטים תרבותיים, חברתיים וכלכליים. ניתן לחלק גורמים גנטיים לשתי קבוצות עיקריות: גנים הקשורים למסלולים הקשורים למטבוליזם של ניקוטין, המצביע על כמה מהר אדם מפרק ניקוטין לקוטינין, וגנים הקשורים לתיאוריית מפל הגמול, שהיא כמות ההנאה שחווה בעת עישון. הגנים החשובים ביותר המשפיעים על מטבוליזם של ניקוטין הם ציטוכרום P450 CYP2A6 ו-CYP2B6. גנים המשפיעים על תיאוריית מפל הגמול כוללים רשת מורכבת של סרוטונין, אופיואידים, חומצה גמא-אמינובוטירית (GABA) ודופמין.[ 98 ]

קראו על מחקרים על גנים מועמדים לדופמין ועישון במאמר זה.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

איך להגביר את רמת הדופמין?

למעשה, אין שום דבר מסובך בתהליך הזה. עליכם לנסות לכלול בתוכנית היומית שלכם את הפעילויות שיכולות להביא שמחה.

אבל זה לא הכל. לכן, מומלץ לאכול בננות כל יום. הן מכילות חומר הדומה לדופמין. כתמים חומים קטנים על הפרי מכילים כמות גדולה יותר של "חומר" שימושי זה. יש למלא את התזונה במוצרים המכילים נוגדי חמצון. הם נמנים עם הרדיקלים החופשיים שמגבירים את רמות הדופמין בעצמם. מוצרים כאלה כוללים שעועית אדומה, חמוציות, ארטישוק, תותים, שזיפים ואוכמניות.

כדאי לוותר על קפה נטול קפאין, להתחיל לצרוך פחות סוכר ולהפחית את צריכת המשקאות האלכוהוליים. מומלץ לאכול חופן שקדים מדי יום, גם גרעיני חמניות מתאימים. רצוי גם לאכול שומשום, זה יהיה תוספת נהדרת לכל סלט וכריך המכיל ירקות טריים.

דופמין במזונות

דופמין ממלא תפקיד חשוב בגוף האדם בתיאום תנועות גוף, מוטיבציה ותגמול. המידע בנוגע לתכולת תוצרי הדופמין מוגבל מאוד, כנראה בשל חוסר עניין קליני. פירות מהסוג מוסה, כמו בננות ועצי שקמה, והמינים M. Persea americana (כלומר, אבוקדו) מכילים רמות גבוהות של דופמין. [ 102 ] בפרט, רמות דופמין זוהו בקליפת בננה (700 מיקרוגרם/גרם), עיסת בננה (8 מיקרוגרם/גרם) ובאבוקדו (4-5 מיקרוגרם/גרם). בצמחים, דופמין ממלא תפקיד מגן והוא מעורב באורגנוגנזה של הרבייה, חדירות יונים, פעילות נוגדת חמצון [ 103 ] ובייצור אלקלואידים. [ 104 ] מעניין לציין, שעלי Mucuna pruriens L. (כלומר שעועית קטיפה) הוכחו כמכילים דופמין, [ 105 ] ובכך ייתכן שהם משתתפים בהשפעות האנטי-פרקינסוניות הידועות של תוצרים שמקורם בזרעים. [ 106 ] רמות נמוכות נמדדו ב-Citrus sinensis L. (כלומר תפוז), Malus sylvestris L. (כלומר תפוח עץ), עגבנייה, חציל, תרד, אפונה ושעועית. דווח על הפרעות תנועה אפיזודיות (כלומר ניעור ראש מצד לצד) לאחר צריכת חלב רזה. אותם מחברים ייחסו השפעות אלו לתכולת L-טירוזין הגבוהה במוצרי חלב. [ 107 ] עם זאת, לא ניתן לשלול אינטראקציה אפשרית של דופמין, אך נתוני הספרות אינם מספיקים.