אבחון גליקוגנוזה

גליקוגנוזיס מסוג I

השיטות העיקריות לאישור האבחנה הן ביוכימיות (קביעת פעילות האנזים גלוקוז-6-פוספטאז בביופסיה של כבד) וגנטיות מולקולרית (גילוי מוטציות בגנים G6PC ו- G6PT). גליקוגנוזיס מסוג 1a שכיחה יותר, ולכן האבחון מתחיל בהדרת צורה זו של המחלה, אך אם לחולים יש נויטרופניה, הגן G6PT נבדק תחילה .

ספירת דם מלאה מגלה טרומבוציטופניה, אנמיה נורמוציטית, נויטרופניה (גליקוגנוזיס מסוג 1b); בדיקת דם ביוכימית מגלה חמצת מטבולית, ירידה ברמות גלוקוז, עלייה בריכוז לקטט (5-10 mM) וחומצת שתן, עלייה ברמות שומנים (בעיקר טריגליצרידים, כולסטרול, פוספוליפידים, ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד, ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה [LDL]), עלייה בפעילות אלקלית פוספטאז, 8-גלוטמיל טרנספראז. בדיקת שתן מלאה מגלה חלבון בשתן. ביופסיה של הכבד מגלה ירידה בפעילות גלוקוז-6-פוספטאז, עלייה ברמות גליקוגן (פי 3 או יותר). אולטרסאונד בטן מגלה הגדלה של כבד, כליות ובטחול. בדיקה מורפולוגית של הכבד מגלה הפטוציטים מוגדלים עם משקעי גליקוגן ושומנים; בדיקה מורפולוגית של הכליות מגלה גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית ופיברוזיס אינטרסטיציאלי.

גליקוגן מסוג III

האבחנה מאושרת על ידי קביעת פעילות האנזים בלויקוציטים, אריתרוציטים או פיברובלסטים או על ידי ניתוח DNA. אבחון טרום לידתי עשוי להתבצע במשפחות עם תורשה שלילית.

ביופסיה של כבד ושריר: ירידה בפעילות עמילו-1,6-גלוקוזידאז, עלייה בתכולת גליקוגן (פי 4 או יותר).

בדיקת דם ביוכימית: עלייה בריכוז חומצת שתן, עלייה בפעילות של קריאטין פוספוקינאז, אלנין אמינוטרנספראז, אספרטט אמינוטרנספראז, ירידה בריכוז גלוקוז, עלייה בריכוז כולסטרול, טריגליצרידים.

גליקוגנוזיס מסוג IV

השיטות העיקריות לאישור האבחנה של גליקוגנוזיס IV הן גנטיות מולקולריות. אבחון טרום לידתי יכול להתבצע במשפחות עם תורשה עמוסה.

בביופסיה של הכבד, יש הצטברות של גליקוגן עם מבנה שונה.

בדיקת דם ביוכימית: פעילות מוגברת של פוספטאז אלקליין, אלנין אמינוטרנספראז, אספרטט אמינוטרנספראז.

גליקוגנוזיס מסוג VI

השיטות העיקריות לאישור האבחנה הן גנטיות מולקולריות: גילוי מוטציות בגן PYGL. אבחון טרום לידתי במשפחות עם תורשה שלילית אפשרי, אך מוטל בספק מבחינה אתית עקב מהלך המחלה השפיר.

גליקוגנוזיס מסוג IX

אבחון מדויק של מחלה זו מתבצע באמצעות שיטות גנטיות מולקולריות. אבחון טרום לידתי אפשרי, אך בשל מהלך המחלה השפיר, הוא מוטל בספק מבחינה אתית.

גליקוגנוזיס סוג 0

חולים עם גליקוגנוזיס מסוג 0 עשויים להיות במעקב אנדוקרינולוגים במשך זמן רב, במיוחד כאשר יש להם גלוקוזוריה וקטונוריה. האבחנה מאושרת על ידי ביופסיה של הכבד - ירידה בתכולת גליקוגן וחסר באנזים גליקוגן סינתאז. אבחון DNA אפשרי.

גליקוגנוזיס מסוג II

השיטה העיקרית לאישור האבחנה היא קביעת פעילות α-גליקוזידאז בתרבית של פיברובלסטים עוריים או ביופסיה של שריר. אבחון DNA אפשרי גם כן.

ביופסיה של מח עצם מראה "תאי קצף"; שקיעת גליקוגן בשרירים ובכבד.

אבחון טרום לידתי עשוי להתבצע במשפחות עם תורשה פגומה.

גליקוגנוזיס מסוג V

כדי לאשר את האבחנה, נקבעים אמוניה, לקטט ו-CPK על רקע בדיקה איסכמית. בבדיקת ביופסיה של שריר, מתגלות הצטברויות גליקוגן תת-סרקולמליות. השיטה העיקרית לאישור האבחנה היא גילוי מוטציות בגן מיופוספורילאז. ניתן לבצע אבחון טרום לידתי במשפחות עם תורשה שלילית.

גליקוגנוזיס מסוג VII

ביופסיה של שריר מגלה הצטברויות תת-סרקולמליות של גליקוגן מבחינה מבנית. השיטה העיקרית לאישור האבחנה היא אבחון DNA.

שיטות אינסטרומנטליות

גליקוגנוזיס מסוג III

אלקטרומיוגרפיה מגלה סימנים של נזק ראשוני לשרירים. אקו-ג'י מגלה סימנים של קרדיומיופתיה.

גליקוגנוזיס מסוג IV

אולטרסאונד של חלל הבטן מגלה עלייה בגודל הכבד.

אבחון דיפרנציאלי

גליקוגנוזיס מסוג I

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם צורות גליקוגנוזה אחרות בכבד: סוגים III, IV, VI ומחלות מטבוליות תורשתיות אחרות המלוות בהפטומגליה: מחסור באל-אנטיטריפסין, פגמים בחמצון בטא של חומצות שומן; מוטציות בגנום המיטוכונדריאלי (ביטוי בצורת אי ספיקת כבד).

גליקוגנוזיס מסוג III

יש לבצע אבחנה מבדלת עם גליקוגנוזות אחרות, בעיקר מסוגים 1a, V, VI, וכן עם מחלות מטבוליות תורשתיות המאופיינות בהיפוטוניה של שרירים, חמצת לקטית והפטומגליה (פגמים בחמצון בטא של חומצות שומן, מחלות מיטוכונדריאליות).

גליקוגנוזיס מסוג IV

אבחון מבדל: דלקת כבד ממגוון אטיולוגיות, גליקוגנוזה מסוג 1a, III, VI. מחלות מטבוליות תורשתיות אחרות המאופיינות בשחמת הכבד: מחסור ב-α1-אנטיטריפסין, מוטציות בגנום המיטוכונדריאלי המתבטאות באי ספיקת כבד, טירוזינמיה מסוג 1a.

גליקוגנוזיס מסוג II

אבחנה מבדלת של מחלת פומפה צריכה להתבצע עם ניוון שרירים, פולימיוזיטיס, ניוון שרירים בעמוד השדרה, תסמונות סקפולופרונאליות ומחלת דנון.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]