אבחון מולקולרי של סרטן הערמונית

ההיסטוריה של אבחון ביומרקר של סרטן ערמונית (PCa) היא שלושה רבעים של מאה. במחקריו, א. גוטמן ואחרים. (1938) ציינה עלייה משמעותית בפעילות של חומצה בסרום phosphatase אצל גברים עם גרורות PCA. מאוחר יותר, שיטה מדויקת יותר לקביעת עקיפה ספציפית הערמונית של חומצה phosphatase (PAP) פותחה. למרות רגישות וסגוליות נמוכות (עלייה PAP ב 70-80% מהמקרים מלווה סרטן ערמונית גרורתי ורק 10-30% - מקומי), סמן ביולוגי זה במשך כמעט חצי מאה, היה רב סרן לאורולוג "ארסנל".

M.S. Wong et al (1979) תיאר חלבון ספציפי עבור בלוטת הערמונית ולאחר מכן נקרא אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA). הם הוכיחו כי PSA, מאופיין אך ורק על ידי לוקליזציה הערמונית, ורמתו כבר מורם הן hyperplasia שפירים וסרטן הערמונית. ההקדמה של תוכניות סקר באמצעות PSA הניבה תוצאות חיוביות: שיעור האבחון של המחלה עלה ב -82%, התמותה הספציפית ירדה מ -8.9% ל -4.9%, והופעתם של גרורות רחוקות - מ -27.3 ל -13.4%.

חוסר השלמות של השיטה לקביעת רמת ה- PSA קשורה עם סגוליות נמוכה, מספר גדול של תוצאות שליליות שווא עם ערך סף נמוך יותר (4 ng / ml). נכון לעכשיו, סמנים רבים אחרים של סרטן הערמונית התגלו.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Е-kadzhiriny

Cadherins הם גליקופרוטאינים ממברנה, אשר ממלאים תפקיד חשוב Ca + תלויי הדבקה בין תאיים. זה ידוע כי אובדן של "גשרים" בין תאי ואת הקשר עם תאים אפיתל השכנות הוא אחד השלבים הראשונים של התפתחות הגידול. הירידה בביטוי E-cadherin, שנצפה לעיתים קרובות בסרטן הערמונית, עולה בקנה אחד עם שלב ההישרדות, הקליני והמורפולוגי של המחלה.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

קולגניאז IV סוג (MMP-2 ו MMP-9)

כפי שמוצג על ידי מחקרים רבים, האנזימים העיקריים המיוצרים על ידי גידול ורכיבים הורסים של מטריקס - collagenase IV הסוג (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 ו- MMP-9). בהקשר זה, הוא האמין כי מידת הגידול בייצור collagenase משקף את התוקפנות של הגידול ואת יכולתה כדי להפיץ התפשטות מקומית.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

הגנים p53 ו- p6S

הגן p53, הממוקם בגרעין התא, נחשב לדכא גידול של הגידול. זה מונע את כניסתו של התא מן ה- DNA פגום לתוך השלב הסינתטי של מחזור ביקוע ומעורר אפופטוזיס. אובדן של p53 מתפקד בדרך כלל מוביל חלוקת התא uncontrolled. הגן p5S הוא הומולוג פונקציונלי של p53. מוצריה הם משונים רק לשכבה הבסיסית של אפיתל של בלוטת הערמונית, במבנה שבו הוא ממלא תפקיד חשוב. בסרטן הערמונית, הביטוי של pB3 מופחת באופן משמעותי, אשר נמצא במחקרים אימונוהיסטוכימיים.

P21Cip1 ו p27KiP1

חלבוני r21Cip1 ו p27Kip1 - מדכאי גידול המעכבים את כל סוגי קינאזות תלוי ציקלין (קינאז התלוי ציקלין - CDK) ומניעת כניסתם אל השלב הבא של מחזור חלוקת תא. מוטציות של גנים קידוד p21 (CDKN1A) ו p27 (CDKN1B) מזוהים עם סרטן ערמונית לעתים קרובות מספיק, דבר המצביע על פרוגנוזה גרועה של המחלה.

טלומראז

הרוב המכריע של תאים אנושיים יש מספר מתוכנת של חטיבות, לאחר מכן הם אפופטוטיים או ללכת לשלב G0 של מחזור התא. "דלפקים" של חטיבות התא הם telomeres - קטעים כרומוזום מסוף המכיל חוזרות ונשנות טלאים נוקלאוטידים (TTAGGG). עם כל חלוקה של התא, הטלומרים לקצר. עם זאת, telomeres יכול גם להסתיים בעזרת telomerase ribonucleoprotein. יש קשר בין פעילות הטלומראז, מידת ההבחנה בין אדנוקרצינומה על סולם גליסון ותוקפנות מקומית של הגידול. כרגע פעיל לבחון את האפשרות של יצירת מעכבי telomerase לטיפול בסרטן הערמונית.

DDZ / PCAS

הוא האמין כי הגן משפיע על התפתחות והבחנה של רקמות, אבל הפונקציה שלה לא הוקמה עד כה. הביטוי של הגן ברקמת הערמונית אדנוקרצינומה הוא אינדיקטור מאוד ספציפי. עבור סוגים שונים של פתולוגיה של בלוטת, עודף של התוכן הרגיל שלה הוא ציין עד 34 פעמים. ביטוי מינורי של DDZ / RSAZ מצוי רק ברקמת הכליה. עד כה, שיטה לאמידת הביטוי של DD3 / RSAZ, שנקבע בשתן, פותחה. הרגישות שלה היא 82%, הספציפיות היא 76%, המשמעות הפרוגנוסטית של התוצאות השליליות והחיוביות היא 67% ו -87%, בהתאמה (הערכים המקבילים ל- PSA הם 98, 5, 40 ו -83%).

[21], [22], [23], [24], [25], [26]

Ki-67 (MIB-1) ו- PCNA (אנטיגן גרעיני של תאים מתרבים)

קי-67 ו RSNA מזוהה עם אימונוהיסטוכימיה האצור בגרעיני התאים בכל השלב הפעיל של מחזור התא (G1, S, G2, ז), אך הם נעדרים בשלב G0, המאפשר להשתמש בהם סמנים לתוקף ביום תא התפשטות ונחישות של השבר צמיחה של תאים אוכלוסייה. מחקרים הראו כי קי-67 ולאפשר RSNA להבדיל במדויק תואר II-III neoplasia intraepithelial הערמונית, אדנוקרצינומה. נמצא מתאם של אינדיקטור זה עם ציון נתונים גליסון, בשלב של רמות סרטן הערמונית ו- PSA, אולם, בהתייחס המשמעות הפרוגנוסטית שלה הנתונים אינם עולים בקנה אחד. אין כרגע ראיות משכנעות של האפקטיביות של זיהוי של קי-67 ו RSNA כדי להעריך את הסיכון של פלישה מקומית, גרורות או הישנות ביוכימית לאחר prostatekgomii הרדיקלי.

CD44

המנגנונים שבבסיס היווצרות גרורות העצם של סרטן הערמונית טרם נחקרו עד כה. זה הציע כי תאים אדנוקרצינומה עבור חלחול באמצעות האנדותל של כלי מוח העצם להשתמש באותם מנגנונים כמו לימפוציטים ותאים במחזור הדם. אחד התנאים הדרושים הידבקות האנדוטליום ו extravasation היא נוכחות של קולטן CD44 על פני התא. ביטוי CD44 נמצא 77.8% מהמקרים של אדנוקרצינומה הערמונית, אשר בקורלציה עם תדירות של גרורה,

[27], [28], [29], [30], [31]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemase מתייחס אנזים המעבר מזרזות מסועף חומצות שומן מן R- ל S-stereoisomers, תחת הפעולה של oxidases peroxisomal מוגבר תהליכים רדיקלים חופשיים DNA התא נזק. קביעת הפעילות של מרוץ α-methylacyl-CoA במחקרים אימונוהיסטוכימיים מאפשרת הבחנה בין סרטן לתהליכים אחרים, ומדויקת יותר לקבוע את שלב המחלה (כולל בחקר דגימות ביופסיה).