סקלרודרמה של הקרקפת.

סקלרודרמה לעיתים רחוקות משפיעה על הקרקפת. בין צורותיה השונות בלוקליזציה זו, בסדר יורד, יש סקלרודרמה ליניארית של האזור הקדמי-פריאטלי, סקלרודרמה מערכתית, סקלרודרמה פלאק נרחבת וסקלרודרמה מוקדית קטנה, או חזזית סקלרוטריפית. דרמטוזיס שכיחה יותר אצל נשים, וצורתה הליניארית - אצל ילדים. בשל המוזרויות של הביטויים הקליניים של סקלרודרמה ונוכחות שיער, שלבי כתמים אדומים ופלאק דחוס אינם מזוהים על הקרקפת. הנגע מזוהה בשלב הסופי של המחלה, כאשר נוצרת התקרחות אטרופית מוקדית, או מצב פסאודופלדה. פני השטח של הנגע הופכים חלקים, מבריקים, מאוחים עם הרקמות הבסיסיות, נטולי שיער לחלוטין.

בסקלרודרמה ליניארית של האזור הקדמי, הנגע מתחיל בדרך כלל בקרקפת, שם הוא מיוצג על ידי רצועה אנכית של התקרחות צלקת אטרופית ברוחב 1-3 ס"מ, היורדת על עור המצח, אחר כך על גשר האף, ולפעמים על השפה העליונה. בצורתה ובמיקומה, הצלקת האטרופית מזכירה מאוד סימן שנותר לאחר מכת חרב. במקרים מסוימים, סקלרודרמה פסים של האזור הקדמי-פריאטלי מלווה בהמיאטרופיה של רומברג בפנים. במקרה זה, ליד העין, באזור הזיגומטי או באזור הלסת התחתונה, כל הרקמות (שומן תת עורי, שרירים, סחוס ועצמות הגולגולת) מתנוונות באזורים הנגועים. השיער נושר לא רק באזור החלק הפגוע של הקרקפת, אלא גם על הגבות והעפעפיים. הפנים הופכות לא-סימטריות, החלק הפגוע קטן יותר מהבריא, העור עליהן אטרופי, דיסכרומי עם קפלים וקמטים רבים. ב-EEG של חולים כאלה, עשוי להופיע קצב לא סדיר מפושט של גלי מוח בצד הפגוע.

על הקרקפת, הנגע יכול להיות מבודד או להיות אחד ממוקדים רבים של סקלרודרמה פלאקית נרחבת. מוקדיו ממוקמים בעיקר על הגו והגפיים, לעיתים רחוקות במצח ובקרקפת. לפיכך, Saenko-Lyubarskaya VF (1955) מתוך 36 חולים עם צורות שונות של סקלרודרמה, כולל צורות מערכתיות, מצאה נגעים בקרקפת ובפנים אצל מטופל אחד בלבד. Guseva NG (1975) צפתה בנגעים בקרקפת מסוג זאבת אדמנתית דיסקואידית ב-4 מתוך 200 חולים עם סקלרודרמה מערכתית, המתבטאים בעיקר במוקדי ניוון צלקות עם התקרחות. שינויים אלה קדמו להתפתחות או גילוי של סקלרודרמה מערכתית. לפיכך, אחד מהחולים הללו פיתח קרחת בקרקפת בגיל 19 ואובחן עם זאבת אדמנתית דיסקואידית. שש שנים לאחר מכן, המטופל פיתח שני כתמים דומים חדשים על הקרקפת, ובסתיו של אותה שנה - תופעות ווסוספסטיות על הזרועות, אחר כך על הרגליים, חולשה כללית, תסמונת מיאסטנית. אובחנה סקלרודרמה מערכתית. תופעות על הקרקפת (אלופציה אטרופית) נחשבו (ככל הנראה בטעות) כשילוב של סקלרודרמה מערכתית וזאבת אדמנתית דיסקואידית עקב הדמיון הרב בין הביטויים הקליניים של מחלות אלו על הקרקפת. דוגמה זו מאשרת את הקשיים הגדולים באבחון סקלרודרמה מבודדת של הקרקפת. תוצאות בדיקה היסטולוגית של העור הפגוע יכולות לסייע בקביעת האבחנה הנכונה.

היסטופתולוגיה

שינויים היסטופתולוגיים תלויים במידה רבה במשך הנגע. בשלב הראשוני, הבצקתי-דלקתי, השכבה הקוצנית של האפידרמיס משתנה מעט, ניוון וואקוולרי של תאי הבסיס, ולפעמים גם השכבה הקוצנית. בדרמיס נצפים סיבי קולגן מעובה וסמוכים זה לזה, שביניהם יש חדירת תאים מתבטאת במידה בינונית, בעיקר לימפוציטית, ודפנות כלי הדם בצקתיות. כאשר שכבת השומן התת עורית מעורבת בתהליך, מחיצות רקמת החיבור שלה מתעבות עקב חדירת תאים דלקתיים וניאופלזמה של סיבי קולגן, אשר במקומות מסוימים מחליפים אותה לחלוטין. בשלב הטרשתי המאוחר, התופעות הדלקתיות מתבטאות חלשות, האפידרמיס אטרופי, הגבול בינו לבין הדרמיס נראה כקו ישר עקב היעדר שכבת הפפילריה. סיבי הקולגן הם טרשתיים, קומפקטיים, יש מעט פיברובלסטים; החדירה נעדרת או נשארת בכמויות קטנות סביב כלי הדם. דפנות כלי הדם מעובה עקב פיברוזיס, לומן שלהם מצטמצם. בלוטות החלב וזקיקי השיער מנווונים. השומן התת עורי גם הוא דליל, ומוחלף חלקית ברקמת קולגן טרשתי.

אבחון סקלרודרמה של הקרקפת

סקלרודרמה של הקרקפת נבדלת מדרמטוזות אחרות, אשר בלוקליזציה זו מובילות להתקרחות אטרופית מוקדית - מצב פסאודופלדי. בנוסף לדרמטוזות, אשר לרוב מובילות למצב פסאודופלדי, יש לזכור גם את הבזליומה בצורת סקלרודרמה של הקרקפת, ביטויים בצורת סקלרודרמה המופיעים לאחר חשיפה לתרופות מסוימות והשתלת מח עצם. גרורות של סרטן איברים פנימיים לקרקפת עשויות גם הן להידמות לביטויים של סקלרודרמה.

בזליומת סקלרודרמה היא אחת הצורות הנדירות והבלתי שגרתיות שלה. היא ממוקמת בדרך כלל על עור המצח, אך יכולה להשפיע גם על הרקות, הצוואר והקרקפת. זוהי נגע, פלאק מעובה בגודל מטבע בצורת לוחית טרשתי עם משטח חלק, לעיתים רחוקות מתקלף, בצבע צהבהב-שעווה עם טלנגיאקטזיות ברורות החודרות אל פני השטח שלו. על הקרקפת, המשטח הצלקתי המשתנה של הבזליומה הסקלרודרמואידית נטול שיער ויכול לבלוט מעט מעל פני העור הלא מושפעים שמסביב. שלא כמו בזליומות שטוחות אחרות, עם הסוג הסקלרודרמואידי שלה אין רכס היקפי אופייני ואין ריקבון כיבי. היא נוטה לצמיחה היקפית איטית ארוכת טווח. בדיקה היסטולוגית מאפשרת לאמת את האבחנה. בין הסטרומות המפותחות בעוצמה, לרוב טרשתיות ומיובשות, נראים גדילים דקים וקומפלקסים המורכבים מתאים כהים קטנים הממוקמים בצפיפות. התמונה הכוללת של הנגע דומה לסרטן חריקי של הקיבה או בלוטת החלב.

תופעות דמויות סקלרודרמה בעור תוארו כתופעת לוואי אופיינית לטיפול באנטיביוטיקה נוגדת גידולים, בליאומיצין. על רקע השימוש בו, חולים מפתחים גושים ופלאקים דמויי סקלרודרמה, לעיתים עיבוי נרחב של העור. לעיתים קרובות מתפתחת התקשות בידיים, מה שעלול להוביל לנמק של האצבעות, כמו בצורה האקרוסקלרוטית של סקלרודרמה. מספר חודשים לאחר הפסקת התרופה, המחלה בדרך כלל חולפת.

זריקות של משכך הכאבים האופיואידי פנטזוצין עלולות לגרום לטרשת עורית מקומית או כללית אצל אלכוהוליסטים ומכורים לסמים. במקרים מסוימים, פיברוזיס של העור והשרירים עשוי להיות משולב עם הסתיידות של שומן תת עורי ורקמת שריר, ולעיתים נוצרים כיבים באזורים הנגועים. פרמטרים מעבדתיים (למעט עלייה ב-ESR) בדרך כלל אינם משתנים.

בשלב המאוחר של מחלת שתל נגד מאכסן כרונית, המתרחשת אצל חלק מהחולים לאחר השתלת מח עצם אלוגני, מתפתחים שינויים כלליים של עור כמו חזזית טרשתי ואטרופית או שינויים דמויי סקלרודרמה. בחולים עם ביטויי עור נרחבים דמויי סקלרודרמה הנגזרים מתרופות או השתלת מח עצם, סביר להניח שהנגעים יהיו ממוקמים בקרקפת.

גרורות של סרטן ראשוני של איברים פנימיים, אשר לעיתים רחוקות ממוקמות בקרקפת, יכולות להתבטא בלוקליזציה זו ככתמים קרחים דמויות סקלרודרמה ("אלופציה ניאופלסטית"), הדומות לסקלרודרמה פלאקית. הן יכולות להופיע מבלי לפגוע בבלוטות הלימפה האזוריות, ובניגוד לסקלרודרמה, מאופיינות בעלייה מהירה במספרן ובגודלן ומופיעות אצל אנשים שעברו בעבר טיפול כירורגי לסרטן השד או בלוקליזציות אחרות.

חזזית סקלרואטרופית של הקרקפת

רוב המחברים מסווגים חזזית טרשתית ראשונית ואטרופית כסוג של סקלרודרמה בעלת רובד קטן (שם נרדף: סקלרודרמה גוטטית, מחלת נקודה לבנה, חזזית סקלרוטית או חזזית זומבוש לבנה). היא משפיעה בעיקר על נשים, עשויה להיות מלווה ברובדי סקלרודרמה אופייניים וממוקמת בדרך כלל בצוואר, בחזה העליון, במשטח הכופף של הגפיים, בבטן, באיברי המין, ולעתים רחוקות יותר במקומות אחרים. בספרות, ישנם דיווחים בודדים על חזזית סקלרודרית המשפיעה, בנוסף לאזורים אהובים, על הקרקפת עם היווצרות התקרחות אטרופית קטטריציאלית. רוק א. ודאובר ר. (1985) סבורים כי חזזית סקלרודרית של הקרקפת היא נדירה. בספרות המקומית, לא הצלחנו למצוא תיאור של פסאודופלדה הנגרמת על ידי דרמטוזיס זו. בשנים האחרונות, צפינו בשתי נשים מבוגרות עם התקרחות אטרופית קטנה-מוקדית בקושי מורגשת וחזזית סקלרוטרופית חוזרת ונשנית ארוכת טווח על הגו, הגפיים ואזור האנוגניטל. לחולים אלו יש פלאקים קטנים על הקרקפת, שינויים ניווניים בעור עם שיער דליל, שאינם מלווים בתחושות סובייקטיביות כלשהן. בבדיקה מדוקדקת, נמצאו אזורים סגלגלים קטנים (בקוטר 3-4 מ"מ) של עור ללא שיער ופתחי זקיקי שיער עם משטח לבן וחלק באזור הקדמי-קודקודי. לא היה להם גבול ברור, הם היו בגובה העור שמסביב והתמזגו בצורה חלקה לתוכו. במישוש אזורים אלה, העור "התקמט" מעט יותר מהעור הסמוך. קרטוזיס פוליקולרי נעדר במוקדים אלה. בחולים עם ליכן סקלרוזוס, לא נמצאו פלאקים ניווניים גדולים על הקרקפת, שהיו על עור הגו, הגפיים ובאזור איברי המין. לא בוצעה בדיקה היסטולוגית של הנגעים על עור הקרקפת בחולים עם ליכן סקלרוזוס, ולכן אין ראיות משכנעות למקור יחיד של נגעי עור על הגו ועל הקרקפת. כמו כן, אי אפשר לשלול את האפשרות של שינויים דומים בקרקפת אצל נשים מבוגרות עם התקרחות אנדרוגנית ארוכת שנים. אולי, בעזרת מחקר ממוקד של חולים הסובלים מחזזית טרשתית, נוכל להוכיח באופן מהימן את נוכחותה של פסאודופלדה הנגרמת על ידי דרמטוזיס זו.

טיפול בחולים עם פסאודופלדה הנגרמת על ידי סקלרודרמה

טיפול בחולים עם פסאודופלדה הנגרמת על ידי סקלרודרמה פלאק מבודדת של הקרקפת או כביטוי של צורה נרחבת או מערכתית של המחלה מכוון לקשרים הידועים בפתוגנזה של סקלרודרמה. הטיפול מבוסס על עיכוב ביוסינתזה מוגברת של סיבי קולגן לא תקינים, נרמול המיקרו-סירקולציה בנגעים והפחתת שינויים אוטואימוניים. חשוב לשלול או להפחית את השפעתם של גורמים בחולים המעוררים את התפתחות או התקדמות המחלה וגורמים במקרים מסוימים לתסמונת דמוית סקלרודרמה הדומה מאוד לביטויים של סקלרודרמה (סיליקון דיאוקסיד, פוליוויניל כלוריד, טריכלורואתילן, הקסכלורואתאן, בנזן, טולואן, קסילן, שרפים מלאכותיים, שמן, סולר, פרפין, סיליקון, שמן צמחי מזוהם - שמן קנולה מפוגל וכו'). לכן, יש גם להימנע מחשיפה לתרופות מסוימות (בלאומיצין, פנטזוצין), חיסונים, סרומים, קרינה אולטרה סגולה וקרינה חודרת, היפותרמיה, פגיעות מכניות, הפרעות הורמונליות וחיטוי מוקדי זיהום. סקלרודרמה פלאקית לאחר חודשים ושנים יכולה להפוך לצורה מערכתית < של המחלה. בהקשר זה, בכל פעם שחולה עם מוקדים פעילים של סקלרודרמה פלאקית פונה לרופא, יש צורך לערוך בדיקה קלינית ואימונולוגית כדי לשלול את הצורה הסיסטמית. הקריטריונים העיקריים להבחנה בין צורות מערכתיות למוקדיות של סקלרודרמה הם שינויים וזוספסטיים בגפיים הדיסטליות, המופיעים כתסמונת ריינו, נזק למערכת השרירים והשלד ולאיברים הפנימיים, כמו גם הפרעות אימונולוגיות אופייניות. במהלך בדיקה אובייקטיבית של חולים עם סקלרודרמה, רופא עור מעריך את אופי ואזור הנזק לעור, תוך מתן תשומת לב מיוחדת לידיים ולפנים של המטופל. שינויים אופייניים בעור שומרים על הערך האבחוני המוביל בין ביטויים קליניים אחרים של סקלרודרמה מערכתית והם העיקריים באבחון צורותיה המוקדיות. המיקום השולט של שינויי עור בסקלרודרמה מערכתית הוא הידיים, האמות והפנים. ככל שהמחלה מתפשטת, עור החזה, הגב (תחושה של "מחוך" או "קליפה") מושפע גם הוא, לפעמים כל פני השטח של הגוף והגפיים. בנוסף לבצקת צפופה, עייפות ואטרופיה של העור, היפרפיגמנטציה מוקדית וטלנגיאקטזיות מרובות בפנים, בצוואר, בחזה ובגפיים הן גם בעלות ערך אבחוני. סקלרודרמה מערכתית מאופיינת בצבע כחול כהה של מצע הציפורניים באצבעות הידיים (לרוב - ובכפות הרגליים); הציפורניים מצומצמות בגודלן ומשוטחות, קוטיקולות הציפורניים מורחבות עם שוליים ("פרומות") של הקצוות הדיסטליים, לפעמים עם טלנגיאקטזיות (כמו בזאבת אדמנתית ודרמטומיוזיטיס). לוחות הציפורניים מעוקלים כמו טפרים, ייתכנו כיבים קטנים וכואבים (חלקית מתחת לקרום) או צלקות בקצות האצבעות,האצבעות מקוצרות ומחודדות עקב ליזיס של חלק מהפלנגות הסופיות, עורן מעובה, תנוחתן הכפופה דמוית הטפרים אופיינית. פני החולים בסקלרודרמה מערכתית הם אמימיים ונותנים רושם של מסכה. עור הפנים מתוח, מעובה, בעל צבע שעווה, לעיתים פיגמנטי, עם טלנגיאקטזיות. האף מחודד, פתח הפה מצומצם, הגבול האדום של השפתיים דליל, קפלים אטרופיים, חיוורים ורדיאליים נוצרים סביב הפה ("פה דמוי ארנק"), הלשון הופכת נוקשה, מתקצרת, הפרנולום שלה מעובה, טרשתי. על הקרקפת, התהליך האטרופי מתבטא בנשירת שיער מפושטת, לעתים רחוקות יותר - מוקדית, "מצב פסאודופלדה".

בניגוד לסקלרודרמה מערכתית, צורות מוקדיות של המחלה כמעט ולא משפיעות על הידיים. יוצא מן הכלל הוא סקלרודרמה פסים, שבה נגעים בעור יכולים להיות ממוקמים לאורך גפה אחת, ולפעמים להתפשט לחלקים הדיסטליים שלה. מחקר של הרפלקס הוואזומוטורי באצבעות של חולים עם סקלרודרמה גילה הפרעה מוקדמת של המיקרו-סירקולציה בצורה המערכתית של המחלה, מה שמוביל להתאוששות איטית של הטמפרטורה ההתחלתית באצבע לאחר קירורה הממושך. זה לא קורה בחולים עם סקלרודרמה מוקדמת, למעט סקלרודרמה פסים של הגפיים, כאשר הפרעה דומה של המיקרו-סירקולציה קיימת רק על היד הפגועה. בנוסף לבדיקה אובייקטיבית של המטופל על ידי רופא עור, יש צורך גם בהתייעצות עם מטפל, נוירולוג ורופא עיניים (שני המומחים האחרונים חשובים במיוחד עבור חולים עם נגעים הממוקמים בקרקפת). מתבצע מחקר של האיברים המושפעים לרוב מסקלרודרמה מערכתית. כדי לזהות פתולוגיה של הריאות, נקבע צילום רנטגן של החזה, ושט - פלואורוסקופיה של בריום בשכיבה על הגב, לב - אק"ג ואקו לב, כליות - בדיקות רברג, תנודות בקריאטינין, אוריאה וכו'. היעדר שינויים בצילומי רנטגן של החזה (פנאומוסקלרוזיס מפושטת עם ברונכיאקטזיות וציסטות באונות התחתונות של הריאות - "ריאות חלת דבש", הידבקויות, פיברוזיס פלאורלי, לב ריאתי), פטנטיות תקינה של גוש הבריום לאורך הוושט ללא פריסטלטיקה איטית ואיטית, התרחבות מקטעית, בליטות והיצרות בשליש התחתון שלו, היעדר נתונים באק"ג ואקו לב לדלקת שריר הלב, טרשת שריר הלב, היפרטרופיה והתרחבות של החדר הימני של הלב, פינוי קריאטינין ותפקוד כלייתי תקינים - מאפשרים לנו לשלול נזק מערכתי בסקלרודרמה. בדיקות מעבדה שגרתיות פחות אינפורמטיביות בתחילת סקלרודרמה מערכתית. בבדיקת דם קלינית, מוקדשת תשומת לב לעלייה ב-ESR, בפרוטאוגרם - להיפרפרוטאינמיה והיפרגמגלובולינמיה, בבדיקת שתן - לחלבון בשתן ולשינויים בסדימנט (יציקות, אריתרוציטים שוטפים). נחקרים טיטרים של נוגדנים אנטי-גרעיניים, נוגדנים כנגד RNA ציטופלזמי וקולגן, גורם ראומטי וכו'. בדיקה וטיפול כאלה בחולה עם סקלרודרמה מבוצעים רצוי במסגרת בית חולים.

בשלב הפעיל של סקלרודרמה מוקדית, ניתנות זריקות תוך שריריות של פניצילין מסיס במים (מלח נתרן של בנזילפניצילין) מדי יום במינון של 2,000,000-3,000,000 יחב"ל למשך 2-3 שבועות. הבסיס להשפעה הטיפולית של פניצילין בסקלרודרמה אינו ידוע. קיימת דעה שפניצילין הופך חלקית בגוף ל-D-פניצילאמין, מה שקובע את יעילותו. במקרים מסוימים, נגעים בגפיים, בדומה לסקלרודרמה, אך עם תגובה דלקתית בולטת יותר, הם ביטוי של בורליוזיס, שם יעילות הפניצילין ידועה היטב. יחד עם זאת, פניצילין הוא אלרגן חזק ויכול לגרום לתגובות אלרגיות הן מסוגים מיידיים (בתדירות גבוהה יותר) והן מסוגים מאוחרים. התגובות האלרגיות המיידיות הנפוצות ביותר כוללות אורטיקריה, בצקת קווינקה, אסתמה, ולעיתים עלול להתפתח הלם אנפילקטי. לכן, לפני מתן מרשם לאנטיביוטיקה זו, המטופלים נבדקים לסבילותה בשימושים קודמים. התוויות נגד למתן פניצילין כוללות היסטוריה של מחלות אלרגיות (אסתמה, אורטיקריה, דלקת עור אטופית, קדחת השחת), כמו גם רגישות יתר ותגובות חריגות לשימוש באנטיביוטיקה של צפלוספורין או גריזאופולבין. נדרשת זהירות מיוחדת בעת מתן זריקות תוך שריריות של פניצילין לחולים עם חוסר סבילות למספר תרופות אחרות ולנשים עם מוקדי זיהום ארוכי טווח (כיבים טרופיים של השוקיים, דלקת שקדים כרונית, סינוסיטיס, סינוסיטיס חזיתית, אוסטאומיאליטיס אודונטוגנית, אדנקסיטיס כרונית וכו') עקב הסיכון להלם אנפילקטי. עם סבילות ויעילות טובות לפניצילין, מומלץ לחולים עם סקלרודרמה מוקדית לעבור טיפול מונע פעמיים בשנה (באביב ובסתיו).

אם פניצילין אינו יעיל מספיק או שיש התוויות נגד לשימוש בו, ניתן לתת טיפול ב-D-פניצילאמין (קופרניל, ארטמין, מלקפטיל, ביאנודין). זוהי תרכובת קומפלקסית הקושרת ומאיצה את סילוק יוני נחושת, כספית, ארסן, עופרת, אבץ וכו' מהגוף. בנוסף, ל-D-פניצילאמין יש את היכולת לדכא סינתזת קולגן, לבצע דה-פולימריזציה של קומפלקסי מקרוגלובולין, לפרק קשרים צולבים בין מולקולות פרוטוקולאגן שסונתזו לאחרונה, והוא אנטגוניסט פירידוקסין.

התוויות נגד לשימוש בפניצילאמין כוללות היסטוריה של רגישות יתר לפניצילאמין או פניצילין, הריון והנקה. מומלץ להימנע ממתן התרופה לאנשים עם אי סבילות לאנטיביוטיקה של צפלוספורין וגריזופולבין, עם תפקוד כבד לקוי, דלקת לבלב, כיב קיבה, אנמיה, לוקופניה, פולינויריטיס ואנשים המכורים לאלכוהול. לפני מתן הפניצילאמין, נבדקות רמות המוגרמה, טרנסאמינזות וקריאטינין בדם. התרופה נקבעת על קיבה ריקה שעה לפני הארוחות או שעתיים לאחר הארוחות, ללא שילוב עם תרופות אחרות. בסקלרודרמה מוקדית, בדרך כלל אין צורך לרשום מינונים יומיים גבוהים של התרופה. המינון ההתחלתי של D-פניצילאמין במקרים אלה הוא 150-250 מ"ג ליום (כמוסה או טבליה אחת). מינונים גדולים של התרופה (מעל 1 גרם ליום) המשמשים לטיפול בסקלרודרמה מערכתית גורמים לתופעות לוואי בכשליש מהחולים, מה שמוביל לביטולה הכפוי. במהלך הטיפול, על המטופל להיות תחת פיקוח רפואי: פעם בשבועיים, בדיקת דם קלינית (ירידה במספר טסיות הדם, המוגלובין, מאוחר יותר - אריתרוציטים ולויקוציטים) ושתן, פעם בחודש, תפקודי כבד מנוטרים (טרנסאמינאזות, בילירובין, קריאטינין, גמא-גלוטמיל טרנספראז). אם פניצילאמין נסבל היטב, נערכים מחקרי בקרה פעם ב-3-6 חודשים. העלאה הדרגתית של מינון התרופה מפחיתה את שכיחותן של תופעות לוואי מסוימות ומשפרת את הסבילות שלה. בחילות, אנורקסיה, הקאות, גלוסיטיס, אפטות, אובדן טעם או עיוות שלו, פולינויריטיס הפיך (עקב מחסור בוויטמין B6) אפשריים במהלך הטיפול; לעיתים נדירות, שלשולים, דלקת כבד, כולסטזיס תוך-כבדי, נפריטיס, חום, רעילות, תסמונת זאבת אדמנתית מושרה במהלך הטיפול; אנמיה, טרומבוציטופניה, לוקופניה, אגרנולוציטוזיס, אאוזינופיליה, פרוטאינוריה וכו' אפשריים.

ארסנל החומרים בעלי השפעה טיפולית בחולי סקלרודרמה כולל גם יוניתיול, שאינו מוכר בתפקיד זה ומשתמשים בו לעיתים רחוקות. יוניתיול סונתז בשנת 1950 על ידי וי. פטרונקין. התרופה מסיסה מאוד במים ורעילות נמוכה, ומכילה 29% קבוצות SH חופשיות. מבחינת פעולתה, יוניתיול, כמו פניצילאמין, הוא תרכובת קומפלקס. עם מתכות דו-ערכיות ותלת-ערכיות רבות, הוא יוצר קומפלקסים יציבים ומתפרקים, המסיסים בקלות במים ומופרשים במהירות יחסית מהגוף עם שתן. ניסוי הראה כי הכנסת תרכובות תיול, שהן תורמות של קבוצות סולפהידריל, מפחיתה משמעותית את הסינתזה של קולגן בלתי מסיס. בהתבסס על כך, א.א. דובינסקי הציע יוניתיול לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית (1967) ובסקלרודרמה מערכתית (1969). תלמידו פ.פ. גוידה השתמש ביוניתיול בהשפעה טובה בטיפול בחולי סקלרודרמה, כולל הצורה הסיסטמית. ירידה באזור ההיקפי, בצפיפות ובגודל הנגעים ורגרסיה מהירה יותר שלהם עם סבילות טובה לתרופה על ידי מטופלים נצפתה. רופאי עור אחרים ציינו גם השפעה טיפולית מובהקת בטיפול בצורות שונות של סקלרודרמה עם יוניתיול (במיוחד לאחר קורסים חוזרים). נצפתה גם פעולתו מרחיבת כלי דם ונוגדת עוויתות. תורמי סולפהידריל, הכוללים פניצילאמין ויוניתיול, שוברים קשרים תוך-מולקולריים ובין-מולקולריים, בפרט קשרי דיסולפיד, מקדמים את הדה-פולימריזציה של מקרוגלובולינים פתולוגיים ומגדילים את שיעור הקולגן המסיס. יש להם השפעה ישירה על הקולגן: הם מעכבים את הסינתזה שלו, גורמים לפירוק קולגן חדש שנוצר, בעלי השפעה מעכבת ישירה על תאים לימפואידים-פלסמציטיים בעלי מערכת חיסון תקינה, מנתקים אימונוגלובולינים ומנטרלים נוגדנים הומורליים. יוניתיול ניתן תוך שרירית כתמיסה של 5%, 5 מ"ל מדי יום, עד 15-20 זריקות לכל קורס. מטופלים בדרך כלל סובלים את התרופה היטב, אך במקרים מסוימים מתרחשות תופעות לוואי לא רצויות. לעיתים, בחילות, סחרחורת וחולשה כללית מופיעות מיד לאחר הזרקה תוך שרירית של יוניתיול. תגובות אלו, המופיעות במהירות, חולפות במהירות (בתוך 10-15 דקות) ואינן דורשות אמצעים טיפוליים מיוחדים. כאשר הן מופיעות, רציונלי להפחית באופן זמני את מינון התרופה ולאחר מכן להעלות אותו בהדרגה למינון המקורי. לעיתים, ייתכנו גם תגובות אלרגיות, המתבטאות בפריחה נקודתית נרחבת או לעיתים בולוסית. הן יכולות להופיע בסוף הטיפול הראשון, לאחר 10 זריקות. לרוב החולים עם תגובות אלרגיות הנגרמות על ידי יוניתיול היה היסטוריה של אי סבילות לאנטיביוטיקה מסוימת, ויטמינים ולעיתים אף אנטי-היסטמינים. יוניתיול לא גרם להלם אנפילקטי באף מטופל. יש לציין כי תוצאות הטיפול בחולים עם סקלרודרמה פלאקית ביוניתיול דומות להשפעה הטיפולית של טיפול בפניצילאמין.יוניתיול שימושי גם בטיפול בליכזן סקלרוטרופית, שהיא העמידה ביותר לטיפול. יחד עם זאת, הסבילות של חולים ליוניתיול ולפניצילאמין שונה. יוניתיול נסבל בדרך כלל היטב על ידי חולים ואינו סובל מתופעות לוואי לא רצויות המתרחשות במהלך טיפול בפניצילאמין. במקרים מסוימים, נגזרות אמינוקינולין משמשות לטיפול בחולים עם סקלרודרמה של פלאק, בהתחשב בהשפעותיהן המתונות מדכאות חיסון ואנטי דלקתיות. התוויות נגד, משטרי טיפול ומניעת סיבוכים בעת מתן תרופות אמינוקינולין אינם שונים מאלה שתוארו קודם לכן (ראה טיפול בצורות אטרופיות של ליכזן פלנוס).

בנוסף ל-D-פניצילאמין ואוניתיול, ישנם מדענים המאמינים כי לדיאמינודיפנילסולפון (DDS) ונגזרותיו יש גם השפעה אנטי-פיברוטית. בנוסף להשפעה נוגדת הצרעת, לתרופות מסדרה זו מיוחסות השפעות מדכאות חיסון ואנטי-דלקתיות. הן שימשו עם תוצאות טובות בסוגי דרמטוזיס שונים (דרמטוזיס הרפטיפורמיס של דורינג, פמפיגואיד קטטריציאלי, פיודרמה נמקית, אקנה קונגלובטה וכו'). מנגנון הפעולה של DDS ונגזרותיו לא הובהר במלואו. אחת התרופות בקבוצה זו, דיוקסיפון, שימשה בהצלחה לטיפול בחולים עם סקלרודרמה מערכתית. דיוקסיפון היא אחת מנגזרות ה-DDS, ויחד עם קבוצת הסולפונים, מכילה גם תרכובת פירימידין, 6-מתילוראציל. הוא נרשם במינונים של 0.2; 0.5; 10; 12; 13; 14; 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; דיוסיפון סונתז ברוסיה כתחליף ל-DDS; הוא נסבל טוב יותר על ידי מטופלים וחסר לו רבות מהתכונות השליליות של DDS, בפרט, הוא לעיתים רחוקות גורם לשינויים בנוסחת הדם.

עקב נזק וסקולרי והפרעות חמורות במיקרו-סירקולציה בסקלרודרמה, בנוסף לתרופות בעלות פעולה אנטי-פיברוטית, נרשמים גם מרחיבי כלי דם, מרכיבים מפרידים ואנגיו-פרוטקטורים בטיפול המורכב בחולים. פניגידין (קורינפאר, ניפדיפין), קסנטינול ניקוטינט, ניקרגולין (סרמיון), פנטוקסיפילן (טרנטל), דיפירידמול (קורנטיל), דקסטרן מולקולרי נמוך, ריאופוליגלוצין, פרוסטגלנדין E-1 (וספרוסטן) וכו' הוכיחו את עצמם כיעילים ביותר. קורינפאר במינון של 30-50 מ"ג ליום נסבל בדרך כלל היטב על ידי החולים. כאב ראש ויתר לחץ דם קל המופיעים נעלמים לאחר הפחתת מינון התרופה. ניתן להשתמש בקסנטינול ניקוטינט ב-1-2 טבליות (0.15-0.3 גרם) 3 פעמים ביום או תוך שרירית 2 מ"ל 1-3 פעמים ביום.

בצורות מוקדיות של סקלרודרמה בשלבים 1-2 הממוקמות בקרקפת, משתמשים בקורטיקוסטרואידים בצורת משחה או קרם. לאחר מכן, ניתן לתת תרחיף גבישי של טריאמצינולון באופן תוך-מוקדי במינון של 0.3-0.5 מ"ל בתמיסת לידוקאין 2% בקצב של 5-10 מ"ג לכל 1 מ"ל. לצורך מתן, יש להשתמש במחטים דקות ביותר ובמזרק אינסולין. צפיפות הנגע מקשה על מתן תרחיף הקורטיקוסטרואידים. בנוכחות נגע גדול, מומלץ לתת תחילה קורטיקוסטרואידים לאזור קטן של העור הפגוע, תוך הרחבה הדרגתית של אזור ההזרקה ככל שהאזורים הדחוסים מתרככים. הזריקות חוזרות על עצמן לאחר 2-4 שבועות. אם מתפתחת אטרופיה באתרי חדירת העור הפגוע עם תרחיף טריאמצינולון, מופסק מתן תוך-מוקדי נוסף של קורטיקוסטרואידים.

טיפולים פיזיותרפיים מאיצים משמעותית את נסיגת הנגעים. כאשר סקלרודרמה ממוקמת בקרקפת, מומלצות השפעות פיזיותרפיות מקומיות ועקיפות. ניתן לרשום אולטרה-טון, ד'ארסונבל, עיסוי וניקוז לימפטי לאזור הפגוע, כולל אזור הצווארון. ניתן להשתמש באמפליפולס, זרמים דיאדינמיים או אינדוקטורמיה בעמוד השדרה הצווארי בהיעדר התוויות נגד. עם זאת, נסיגת סקלרודרמה פלאק תמיד מסתיימת באטרופיה של העור, ובקרקפת - בהתקרחות מוקדית מתמשכת, שיכולה לבוא לידי ביטוי במידה רבה יותר או פחות. יש להזהיר את המטופלים על כך בזמן. מטרה אמיתית ובר השגה היא להפחית את אזור ההתקרחות הקטטריציאלית ואת חומרתה, כמו גם למנוע אזורים חדשים של התקרחות.

יעילות הטיפול מוערכת על ידי תוצאות השוואת עותקים-שרטוטים חוזרים של קווי המתאר של מוקד ההתקרחות בקרקפת ועל ידי מידת הרגרסיה של הפריחה על עור הגו והגפיים. יחד עם זאת, יש לזכור כי צורות מוקדיות של סקלרודרמה מאופיינות בהפוגות ספונטניות.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]