אנטי-אנדרוגנים כטיפול לנשירת שיער

בשל התפקיד המרכזי המוכח של אנדרוגנים בהתפתחות התקרחות נפוצה ובביטויים של תסמונת היפר-אנדרוגניזם, חומרים בעלי תכונות אנטי-אנדרוגניות משמשים לטיפול במחלות אלו. מנגנון הפעולה של אנטי-אנדרוגנים שונה. דיכוי השפעת האנדרוגן מושג על ידי עיכוב פעילות האנזים 5a-רדוקטאז, או על ידי חסימת קולטני אנדרוגן ברקמות המטרה, או על ידי הגברת ייצור הגלובולין הקושר הורמוני מין.

אנטי-אנדרוגנים בעלי מבנה סטרואידי

1. פינסטריד (פרוסקר, פרופסיה) הוא 4-אזוסטרואיד סינתטי, מעכב ספציפי של 5α-רדוקטאז סוג II; כאשר הוא נלקח דרך הפה, הוא מוריד את רמת ה-DTS מבלי לשנות את רמות הטסטוסטרון, הקורטיזול, הפרולקטין, התירוקסין, האסטרדיול וגלובולין הקושר הורמוני מין.

במינון יומי של 5 מ"ג, פינסטריד (פרוסקר) משמש לטיפול בהגדלת הערמונית.

לטיפול בהתקרחות גברית נפוצה, מומלץ להשתמש בפינסטריד במינון של 1 מ"ג ליום (פרופסיה). פרופסיה מונעת את התקדמות ההתקרחות ומקדמת צמיחת שיער חדשה. התרופה מיועדת לשימוש ארוך טווח (12-24 חודשים). ההשפעה הטיפולית ניכרת לאחר 3-6 חודשי טיפול כללי, אך שיפור קליני משמעותי נצפה עד סוף השנה הראשונה לטיפול ב-48% מהחולים ובסוף השנה השנייה - ב-80%. התרופה מסומנת לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית רק אצל גברים: היא יעילה ביותר בהתקרחות ראשונית ובינונית (סוגים I-III לפי ג'יי המילטון); אינה משפיעה על צמיחת שיער באזור הקרחות הבי-טמפורליות.

התוויות נגד:

• פינסטריד אינו מומלץ לנשים בהריון ובגיל הפוריות. מכיוון שהתרופה היא מעכבת ספציפית של 5α-רדוקטאז סוג II, היפוספדיאס (מומים באיברי המין החיצוניים) אצל עובר זכר אפשרי. נשים בהריון אפילו לא צריכות לגעת בטבליות עם קפסולה שבורה (טבליות מרוסקות, שבורות) עקב הסיכון לספיגה.
• אי סבילות למרכיבי התרופה.

אזהרות: יש להשתמש בזהירות בחולים עם הפרעות כבד תפקודיות, מכיוון שפינסטריד מתפרק באופן הפעיל ביותר בכבד.

תופעות לוואי: 1.2% מהמטופלים מפתחים אימפוטנציה, ירידה בחשק המיני, ירידה בנפח השפיכה, גינקומסטיה. סיבוכים אלה נעלמים עם הפסקת התרופה ואינם דורשים טיפול נוסף.

מינון: 1 מ"ג (טבליה אחת) פעם ביום, ללא קשר לצריכת מזון. מומלץ שימוש ארוך טווח. הפסקת הטיפול מחזירה את המטופל למצב ההתקרחות ההתחלתי כשנה לאחר הפסקת התרופה.

2. ציפרוטרון אצטט (אנדרוקור, אנדרוקר-דיפו) הוא נגזרת של הידרוקסי-פרוגסטרון. ציפרוטרון הוא פרוגסטוגן במבנהו, אך תכונותיו הגסטגניות חלשות. עם השפעה אנטי-אנדרוגנית חזקה, התרופה יעילה בטיפול בהתקרחות נפוצה ובמחלות עור אחרות שמקורן באנדרוגניות אצל נשים. ציפרוגרון מחליף אנדרוגנים בקולטנים הציטופלזמיים של זקיקי השיער. מכיוון שלתרופה יש השפעה אנטי-אסטרוגנית, יש צורך לרשום אסטרוגנים כדי לשמור על סדירות המחזור החודשי. טיפול משולב עם ציפרוטרון ואתניל אסטרדיול מתבצע על פי תוכנית הנקראת "טיפול אנטי-אנדרוגני מחזורי".

המינון האופטימלי של ציפרוטרון אצטט (CPA) לטיפול בהתקרחות נפוצה טרם נקבע. תוצאות טובות הושגו עם מינונים גבוהים של CPA (50-100 מ"ג מדי יום מימים 5 עד 14 של המחזור החודשי) בשילוב עם 0.050 מ"ג אתניל אסטרדיול מימים 5 עד 25 של המחזור. ניטור יעילות שנערך לאחר שנה כדי למנוע תנודות עונתיות אפשריות הראה באופן אובייקטיבי עלייה בקוטר השערה ובמספר השערות בשלב האנאגן. צוין כי התוצאה האופטימלית מושגת אצל נשים עם רמות תקינות של ויטמין B12 וברזל בסרום.

מנקודת מבט אחרת, מינונים נמוכים של CPA יעילים יותר ממינונים גבוהים להתקרחות נפוצה. בהקשר זה, ראויה לתשומת לב תרופת המניעה Diane-3 5; טבליה אחת שלה מכילה 2 מ"ג של CPA ו-0.035 מ"ג של אתניל אסטרדיול. התרופה נלקחת בטבליה אחת ביום מהיום הראשון של המחזור החודשי בהתאם לתוכנית המצוינת על האריזה. משך הטיפול בהתקרחות נפוצה הוא 6-12 חודשים.

במינון של 100 מ"ג ליום ומעלה, CPA הוא הפטוטוקסי. בשנים האחרונות דווח על סיכון מוגבר לפתח גידולי כבד ממאירים בזמן נטילת CPA. יש לתאם את מרשם התרופה עם גינקולוג - אנדוקרינולוג.

3. אסטרוגנים וגסטגנים.

במשך שנים רבות, גלולות למניעת הריון המכילות אסטרוגנים וגסטגנים משמשות לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית ובביטויים אחרים של תסמונת היפר-אנדרוגניזם אצל נשים. אסטרוגנים מגבירים את ייצור הגלובולין הקושר הורמוני מין; כתוצאה מכך, רמת הטסטוסטרון בסרום יורדת. גסטגנים מעכבים את 5a-רדוקטאז וגם נקשרים לקולטני אנדרוגן ציטוזוליים. כיום, ניתנת עדיפות לגסטגנים מדור שלישי, אשר נטולי תופעות לוואי אנטי-אסטרוגניות (דזוגסטרל, נורגסטימט, גסטדן). תוצאות טובות הושגו בשימוש בתרופה סילסט, המכילה נורגסטימט ואתניל אסטרדיול. למרבה הצער, שימוש ארוך טווח (מעל 5 שנים) בתרופות אלו גורם לדיסמנוריאה. יש להסכים על מרשם גלולות למניעת הריון עם גינקולוג-אנדוקרינולוג.

שימוש מקומי באסטרוגנים ופרוגסטוגנים, בנפרד או בשילוב, הוכח כלא יעיל הן אצל נשים והן אצל גברים.

4. ספירונולקטון (אלדקטון, ורושפירון) הוא מינרלוקורטיקואיד, בעל השפעה משתנת ומורדת יתר לחץ דם. התרופה היא גם אנטגוניסט תחרותי לאלדוסטרון. כאשר נלקח דרך הפה במינון של 100-200 מ"ג ליום, יש לה השפעה אנטי-אנדרוגנית בולטת, בשל יכולתה לעכב את ייצור הטסטוסטרון על ידי בלוטות יותרת הכליה ולחסום קולטני DTS באתר המעבר של הקומפלקס לגרעין תא זקיק השערה.

מרשם לנשים מעל גיל 30 למשך 6 חודשים. במינון יומי של 200 מ"ג, ספירונולקטון נבדק כטיפול להתקרחות נפוצה ב-6 נשים; הושגה תוצאה קוסמטית טובה. תופעות הלוואי כוללות נפיחות בבלוטות החלב ודיסמנוריאה. מכיוון שהתרופה גורמת לפמיניזציה של העובר הגברי, יש לרשום גלולות למניעת הריון. שימוש ארוך טווח בספירונולקטון מגביר את הסיכון לגידולי שד.

אצל גברים, ספירונולקטון גורם לירידה בחשק המיני ולגינקומסטיה. התרופה אינה ניתנת לשימוש באי ספיקת כליות חריפה, בשלב הנפרוטי של דלקת כליות כרונית. יש לנקוט משנה זהירות בעת מתן התרופה לחולים עם חסימת עלייתר-חדרית לא מלאה.

אנטי-אנדרוגנים לא סטרואידיים

• ביקלוטמיד (קסודקס)
• נימוטמיד (אננדרון)
• פלוטמיד (פלולם, פלוצינום)

תרופות בעלות פעולה אנטי-אנדרוגנית חזקה מאוד; חוסמות קולטני אנדרוגן של תאי מטרה, ומונעות התפתחות של השפעות ביולוגיות של אנדרוגנים אנדוגניים. משמשות לטיפול פליאטיבי בסרטן הערמונית. אין מידע על שימוש סיסטמי לטיפול בהתקרחות נפוצה. דווח על ניסיון עם שימוש מקומי בפלוטמיד במינונים קטנים בשילוב עם מינוקסידיל. שילוב זה נתן תוצאות בולטות יותר מאשר טיפול יחיד עם מינוקסידיל.

אנטי-אנדרוגנים ממקור צמחי.

1. פירות דקל ננסי (Serenoa repens)

פירות הדקל הננסי מכילים מספר חומצות שומן (קפרית, קפרילית, לאורית, אולאית ופלמיטית), מספר רב של פיטוסטרולים (בטא-סיטוסטרול, ציקלוארטנול, סטיגמסטרול, לופאול וכו'), כמו גם שרפים וטאנינים. פירות היער האדומים של הדקל הננסי משמשים זה מכבר ברפואה העממית לטיפול בדלקת הערמונית, הרטבה, ניוון אשכים ואימפוטנציה.

תמצית סרנואה רפנס היא החומר הפעיל של פרוסטסרן, פרמיקסון, פרוסטמול-אונו וטריקוקסן. מנגנון הפעולה האנטי-אנדרוגנית של התמצית טרם הובהר במלואו. נחשפה השפעתה המעכבת על רמת האסטרוגן וקולטני האנדרוגן בגרעין. התרופות מומלצות לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית, אינן משפיעות על רמות T, FSH ו-LH בפלזמת הדם אצל גברים. אין מספיק נתונים על השפעת תמצית פרי דקל המסור על תהליך ההתקרחות כדי שניתן יהיה להמליץ עליה לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית, אם כי תוצאות חיוביות כבר פורסמו, כולל אצל נשים. כאשר משתמשים בהן במינונים המומלצים, התרופות נסבלות היטב על ידי המטופלים, אינן משפיעות על הפעילות המינית, התיאבון, משקל הגוף, לחץ הדם, קצב הלב; לא דווח על מקרים של מנת יתר. עד כה, לא זוהו אינטראקציות משמעותיות קלינית של תרופות אלו עם תרופות אחרות.

2. פירות דקל הסבל (Sabal serrulata).

תמצית ליפופילית מפירות דקל המסור מעכבת את האנזימים 5a-רדוקטאז וארומטאז, ובכך מעכבת את היווצרות הדיהידרוטסטוסטרון ו-17-אסטרדיול מטסטוסטרון; זהו החומר הפעיל בתכשיר הצמחי פרוסטפלנט. התרופה משמשת לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית אצל גברים בוגרים, אין לה התוויות נגד. לא דווח על מנת יתר של פרוסטפלנט, ולא תוארו תגובות בין תרופתיות.

נכון לעכשיו, אין מידע על השימוש בפרוסטפלנט לטיפול בהתקרחות אנדרוגנית, אך בעתיד פרוסטפלנט, כמו תכשירים צמחיים אחרים, עשוי להפוך למתחרה רציני לפינסטריד, שלו מספר תופעות לוואי חמורות.

לפיכך, שימוש סיסטמי באנטי-אנדרוגנים יעיל במניעה ובטיפול בהתקרחות נפוצה, אך הצורך בשימוש ארוך טווח (אולי לכל החיים) בתרופות אלו מאכזב.

תרופות אחרות

1. סימבסטין משמש לטיפול בהשמנת יתר כדי להפחית משקל גוף. התרופה מורידה את רמת הכולסטרול בדם, וכתוצאה מכך יורדת גם רמת הטסטוסטרון (T מסונתז מכולסטרול). ההשפעה האנטי-אנדרוגנית של סימבסטין מוערכת כחלשה.
2. צימטידין (טגמט, בלומט וכו')

צימטידין הוא חוסם קולטני היסטמין H2 מהדור הראשון המשמש לטיפול בכיבים פפטיים; הוא גם מעכב DTS. כטיפול להתקרחות נפוצה, התרופה נוסתה על 10 נשים שקיבלו 300 מ"ג צימטידין 5 פעמים ביום במשך 9 חודשים. תוצאות הטיפול הוערכו כטובות ומצוינות. במקביל, קיים פרסום המתאר התקרחות הנגרמת מנטילת צימטידין.

בעת שימוש בצימטידין, עשויות להופיע תופעות לוואי שונות: שלשולים, כאבי שרירים, כאב ראש, סחרחורת, דיכאון. עם שימוש ממושך במינונים גבוהים של התרופה, עלולה להתפתח גינקומסטיה, הקשורה ליכולתה לעורר את הפרשת הפרולקטין. השימוש בצימטידין אצל גברים עלול להוביל לאימפוטנציה ולאובדן חשק מיני.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]