אומגה 3 וטרום-סוכרת: 'שמן דגים' קשור לסיכון נמוך יותר לסוכרת מסוג 2

כתב העת Research (Science Partner Journals, AAAS) פרסם מאמר של צוות סיני-אמריקאי, ששילב קבוצת אוכלוסייה גדולה ומכניקת שרירים. במסד הנתונים של UK Biobank, החוקרים עקבו אחר 48,358 אנשים עם טרום-סוכרת במשך 7.8 שנים בממוצע ומצאו כי צריכה קבועה של תוספי שמן דגים הייתה קשורה לסיכון נמוך ב-9% לפתח סוכרת מסוג 2. במקביל, מודלים הראו כי אומגה 3 ימית (DHA ו-EPA) "מהדקת" את הובלת הגלוקוז בשרירי השלד - הם משפרים את המעבר של נשא GLUT4 ומשפרים את חילוף החומרים של פחמימות בשרירים. זה מקשר את "גלולת בית המרקחת" למטרה ספציפית ברקמה שצורכת את חלק הארי של הגלוקוז.

רקע המחקר

טרום-סוכרת היא "אזור גבול" שבו רמת הסוכר בדם גבוהה אך עדיין לא מגיעה לקריטריונים לסוכרת מסוג 2. היקף הבעיה עצום וגדל יחד עם הסוכרת עצמה: על פי המהדורה ה-11 של אטלס הסוכרת של צה"ל (2025), 1 מכל 9 מבוגרים (11.1%) כבר חי עם סוכרת, ועד שנת 2050 התחזית היא 1 מכל 8; חלק ניכר מהמקרים החדשים נוצרים מטרום-סוכרת. זה לא רק עניין של גלוקוז: בשלב טרום-סוכרת, הטרשתיות מואצת, דלקת בעצימות נמוכה ופרופיל חילוף החומרים הלילי מופרע - זו הסיבה ש"האטה" של המעבר לסוכרת נחשבת לאחת מאסטרטגיות בריאות הציבור המועילות ביותר.

לאן מגיע חילוף החומרים? בשריר השלד: הוא לוקח עד 80% מהגלוקוז לאחר הארוחה תחת השפעת האינסולין. שער הכניסה המרכזי הוא נשא GLUT4, אשר בתגובה לאות האינסולין "נע" במהירות ממאגרים תוך תאיים לקרום סיבי השריר. שיבוש טרנסלוקציה זו של GLUT4 הוא ליבת העמידות לאינסולין; "צוותים לוגיסטיים" שלמים של חלבונים (Rab-GTPase, קומפלקס SNARE והווסתים שלהם) אחראים על תנועת השלפוחיות. במקביל, גורל הגלוקוז מושפע מ"מתג" PDH/PDK4: כאשר PDK4 פעיל, חמצון הגלוקוז במיטוכונדריה מעוכב, והשריר מוכן יותר לשרוף חומצות שומן - שינוי אופייני בעמידות לאינסולין.

מדוע ההתמקדות באומגה 3? חומצות שומן ימיות רב בלתי רוויות (EPA/DHA) יכולות תיאורטית לשפר את רגישות האינסולין בשרירים על ידי השפעה על הרכב הממברנה, מסלולי דלקת וביוכימיה מיטוכונדריאלית. אך בבני אדם, התמונה מעורבת זה מכבר: חלק מהסקירות מצאו שיפורים צנועים בסמני גליקמיה עם תוספי מזון, בעוד שאחרות לא מצאו השפעה משמעותית על הסיכון לסוכרת כשלעצמה. היו כמה אותות חיוביים ברמת קבוצות גדולות - לדוגמה, ב-UK Biobank, צריכה קבועה של שמן דגים נקשרה לסיכון נמוך בכ-9% לפתח סוכרת מסוג 2 - מה שהוביל לחיפוש אחר מנגנון ביולוגי בשרירים וגורמים המותאמים אישית את התגובה.

לבסוף, רקע "ללא משקפיים ורודים": תוספי אומגה 3 אינם תרופת פלא אוניברסלית ונושאים פרופיל סיכון התלוי במינון ובבריאותו של הפרט. במחקר פרוספקטיבי גדול ב-BMJ Medicine, צריכה קבועה של שמן דגים נקשרה לסיכון גבוה יותר לפרפור פרוזדורים ושבץ מוחי אצל אנשים בריאים בתחילה, בעוד שאצל אלו עם מחלות לב וכלי דם קיימות, היה יתרון פוטנציאלי ל"מעברים" לאירועים חמורים. עובדה זו מצביעה על גישה מותאמת אישית וניסויים שבוחרים לא רק לפי פנוטיפ (טרום סוכרת) אלא גם לפי רקמת מטרה (שרירי שלד, ציר GLUT4/PDH) וסיכונים נלווים.

כיצד זה נבדק ומה "נוקה" מהסטטיסטיקה

הקבוצה הוגבלה לאנשים עם טרום-סוכרת בתחילת המחקר, ונערך חיפוש אחר מקרים חדשים של סוכרת ברישומי בית החולים. "שמן דגים" הוא דיווח עצמי של צריכת תוספי מזון קבועה. הקשר עובד במודלים רב-שלביים: החל מהתאמה בסיסית לגיל/מין ועד לאפשרויות מורחבות, שבהן נלקחו בחשבון גם גזע, מרכזי גיוס, BMI, השכלה, הכנסה, עישון/אלכוהול, פעילות גופנית, היסטוריה משפחתית, כמו גם תוספי מזון ותזונה אחרים (כולל תדירות צריכת דגים שמנים ו"ציון התזונה הבריאה" האינטגרלי). הסיגנל היה יציב ברמה של ≈-9% לסיכון (יחס סיכון ~0.91). בנוסף, המחברים מצאו אינטראקציה עם וריאנטים בגן GLUT4 (SLC2A4): הגנטיקה של הובלת גלוקוז שינתה את התועלת של תוספי מזון - רמז חשוב להתאמה אישית עתידית.

מה הראו הניסויים: מ"שמן דגים" לחלבוני מיתוג שרירים

כדי לחרוג מהקשרים, המחברים ביצעו התערבות של 10 שבועות עם DHA/EPA בעכברי db/db וניסויים על מיוטובות אנושיות. בשרירים, אומגה 3 שינתה את המטבולום: סמנים של חמצון גלוקוז, קריאטין ומעגלי חומצות אמינו מסועפות עברו לניצול טוב יותר של גלוקוז; גליקוגן סינתאז ופירובט דהידרוגנאז (PDH) עלו, ו-PDK4, "בלם" PDH, דוכא. הצומת הקריטי הוא GLUT4: DHA/EPA הגבירו את הטרנסלוקציה שלו לממברנה על ידי הגברת רמות Rab-GTPases וחלבוני t-SNARE, כלומר, פישטו את "העגינה" של שלפוחיות GLUT4 עם הממברנה. בסך הכל, משמעות הדבר היא ספיגה מהירה יותר של גלוקוז על ידי השריר תחת השפעת אינסולין.

למה זה חשוב?

טרום-סוכרת היא מצב "טרום-חירום" עבור מאות מיליוני אנשים; אצל חלקם היא יציבה במשך שנים, בעוד שאצל אחרים היא "נופלת" במהירות לסוכרת. עבודה חדשה מחברת בין אפידמיולוגיה אנושית לביולוגיה של השרירים: צריכה קבועה של אומגה 3 קשורה לעיכוב התקדמות המחלה, ומנגנון שרירים סביר הודגם במעבדה - טרנסלוקציה של GLUT4 + שיפור המסלול האירובי. פרט חשוב הוא האינטראקציה הגנטית בטרנספורטר הגלוקוז: זה מסביר מדוע "שמן דגים" אינו פועל אותו הדבר עבור כולם והיכן לחפש סלקציה בניסויים עתידיים.

מה שזה (עדיין) לא מוכיח: קריאה מדוקדקת של התוצאות

המחקר אינו ניסוי קליני אקראי בבני אדם - אנו מדברים על קשרים בקבוצה תצפיתית בתוספת מכניקה פרה-קלינית. "שמן דגים" מדווח על ידי המטופל, ייתכן שיורית של בלבול (התנהגות בריאה, היענות לטיפול וכו'), והמינון/צורה של DHA ו-EPA בחיים האמיתיים משתנה מאוד. לכן, השלב הבא הוא ניסוי קליני אקראי מבוקר (RCT) בטרום-סוכרת, עם גיוס לפי גנוטיפ SLC2A4/GLUT4 וסמנים ביולוגיים של שרירים לתגובה (למשל, דינמיקת GLUT4 בביופסיות/מחפשי דמה לא פולשניים).

מי עשוי למצוא את זה שימושי במיוחד?

• אנשים עם טרום סוכרת, שבעייתם העיקרית היא עמידות לאינסולין של שרירי השלד (לעתים קרובות בשילוב עם פעילות גופנית נמוכה).
• אלו עם גנטיקה של הובלת גלוקוז (אזור GLUT4) צפויים להציג תגובות חזקות יותר - זהו בדיוק המיתון של ההשפעה שראו המחברים בביובאנק הבריטי.
• עבור מטופלים שתזונת ה"דגים" שלהם מוגבלת, חשוב לזכור שתוספי תזונה הם השלמה לאורח החיים (תנועה, משקל, שינה), ולא תחליף לו.

משמעות מעשית

• מה שבהחלט אפשר לעשות:
  • לשמור על אימוני אירובי וכוח באופן קבוע - המניע העיקרי של טרנסלוקציה של GLUT4;
  • לאכול דגי ים שמנים 1-2 פעמים בשבוע כמקור עיקרי ל-DHA/EPA;
  • שוחח על תוספי אומגה 3 עם הרופא שלך אם יש לך טרום סוכרת, במיוחד אם פרופיל הדם/תזונה שלך "דל באומגה".
• מה לא לעשות:
  • אל תקחו את החדשות כ"אור ירוק" לתרופות עצמיות עם כמוסות;
  • אל תצפו לתוצאות מהירות בלי לעבוד על אורח החיים שלכם;
  • אל תתעלמו מאיכות/הרכב התוסף (תכולת DHA/EPA, אישור טוהר).

מה המדע ישאל בהמשך?

• ניסויים אקראיים של DHA/EPA במחלות טרום-סוכרת עם נקודות סיום גליקמיות/היארעות סוכרת המחולקות לפי גנוטיפים של GLUT4 וסמני שריר.
• מינון/צורה: DHA לעומת EPA ושילובים, אסטרים לעומת טריגליצרידים, תפקיד חלבון משותף/פעילות גופנית ביצירת השפעות שריריות.
• רקמות מטרה: תרומה של המיקרוביוטה והכבד לעומת תרומה של שרירי השלד - וסבילות ובטיחות לטווח ארוך באוכלוסייה טרום-סוכרתית אמיתית.

מקור מחקר: Li H. et al. חומצות שומן ימיות N-3 מקלות על היפרגליקמיה בטרום סוכרת על ידי שיפור טרנסלוקציה של נשא גלוקוז שרירי 4 והומאוסטזיס של גלוקוז. מחקר, 29 באפריל, 2025 (מאמר 0683). DOI: 10.34133/research.0683