תרופה חדשה מפעילה את מערכת החיסון נגד סרטן הכבד על ידי דיכוי חילוף החומרים של שומנים

תאי סרטן הכבד משגשגים על שומן, ומהווים איום רציני על מיליוני אנשים הסובלים ממחלת כבד שומני. אך חוקרים באוניברסיטת מקמאסטר, בשיתוף פעולה עם Espervita Therapeutics, פיתחו טיפול חדש ומבטיח המסייע למערכת החיסון לתקוף ולהשמיד את הגידולים הללו.

התגלית, המתוארת במחקר שפורסם בכתב העת Nature, פותחת אפשרויות חדשות להאטת צמיחת הגידול ולהפעלת ההגנה הטבעית של הגוף. זה חשוב במיוחד משום שהטיפולים הנוכחיים לסרטן הכבד אינם יעילים: פחות מאחד מכל חמישה חולים שורד יותר מחמש שנים לאחר האבחון.

"זהו אחד המחקרים הראשונים המראים כי מיקוד חילוף החומרים בגידולים יכול לאפשר למערכת החיסון להרוג תאי סרטן הכבד, ופותח את הדרך לאסטרטגיות יעילות יותר למניעה וטיפול במחלה קטלנית זו", אמר פרופסור גרגורי שטיינברג, מנהל שותף של המרכז לחקר מטבוליזם, השמנת יתר וסוכרת באוניברסיטת מקמאסטר והמחבר הראשי של המחקר.

המדענים התמקדו באנזים בשם ATP citrate lyase (ACLY), אשר ממלא תפקיד מפתח בהמרת סוכר לשומן, ופיתחו תרופה המעכבת (או "מכבה") את האנזים הזה באופן סלקטיבי בכבד.

התוצאות היו מעודדות: הגידולים נמצאו והושמדו. מרגשת עוד יותר עבור החוקרים הייתה התגלית הבלתי צפויה שהתגובה החיסונית לא הונעה על ידי תאי T הידועים הנלחמים בסרטן, אלא על ידי קרוביהם הפחות מוכרים, תאי B.

"בעוד שתאי T ידועים היטב בתפקידם במלחמה בסרטן, תרומתם של תאי B הייתה פחות מובנת עד כה. הממצאים שלנו מדגישים קשר חדש שלא זכה להערכה מספקת בעבר בין מטבוליזם של גידולים לבין תגובה חיסונית אנטי-סרטנית בתיווך תאי B", אומרת ג'איה גוטאם, מחברת ראשית ועמיתת מחקר במחלקה לרפואה באוניברסיטת מקמאסטר.

מחלת כבד שומני, הידועה בעבר בשם מחלת כבד סטאטוטית הקשורה לחילוף חומרים (MASLD), משפיעה על כ-8 מיליון קנדים. מתוכם, 20% יפתחו דלקת כבד סטאטוטית הקשורה לחילוף חומרים (MASH), צורה חמורה יותר של מחלת כבד שומני המגבירה משמעותית את הסיכון לסרטן הכבד.

התרופה המעכבת את האנזים ACLY נקראת EVT0185 וניתנה לעכברי MASH עם סרטן כבד. העכברים שקיבלו את התרופה היו בעלי פחות גידולים והיו פגיעים יותר להתקפה של תאי חיסון, במיוחד תאי B.

החוקרים מציינים כי יש צורך במחקר נוסף כדי להבין טוב יותר כיצד חסימת ACLY בגידולים משפרת את תגובת מערכת החיסון, והאם תגובה דומה המונעת על ידי תאי B עשויה להתרחש בבני אדם ובסוגים אחרים של סרטן.