מחקר מזהה שלושה מסלולים דלקתיים העומדים בבסיס התקפי אסתמה בילדות

ניסוי קליני רב-מרכזי שנערך לאחרונה זיהה מסלולים דלקתיים התורמים להחמרות אסתמה בילדים למרות טיפול, על פי תוצאות שפורסמו ב- JAMA Pediatrics.

אסתמה אאוזינופילית מאופיינת ברמות גבוהות של אאוזינופילים, סוג של תאי דם לבנים המעורבים בתגובה החיסונית של הגוף. בעוד שאאוזינופילים בדרך כלל מסייעים במלחמה בזיהומים, באסתמה אאוזינופילית הם מצטברים בריאות ובדרכי הנשימה, וגורמים לדלקת כרונית, נפיחות ונזק למערכת הנשימה.

אסתמה אאוזינופילית נגרמת על ידי דלקת T2, תגובה חיסונית הכוללת ציטוקינים המגרים את היווצרותם והפעלהם של אאוזינופילים. לכן, תרופות שמטרתן לדכא דלקת T2 משמשות להפחתת רמות האאוזינופילים ולמניעת החמרות אסתמה.

אבל אפילו עם טיפול ממוקד לדלקת מסוג T2, חלק מהילדים עדיין חווים התקפי אסתמה, דבר המצביע על כך שמסלולים דלקתיים אחרים מעורבים בגרימת התלקחויות, אומר ד"ר ראג'ש קומאר, מנהל מחלקת אלרגיה ואימונולוגיה בפועל בבית החולים לילדים לורי בשיקגו ושותף לכתיבת המאמר.

במחקר, החוקרים ניתחו נתונים מניסוי קליני קודם של מחלות נשימה בילדים עם אסתמה אאוזינופילית מאזורים עירוניים בעלי הכנסה נמוכה בתשע ערים בארה"ב. החוקרים השוו את ההשפעות של מפוליזומאב, תרופה ביולוגית המכוונה לדלקת מסוג 2, עם פלצבו במשך 52 שבועות.

למרות שמפוליזומאב הפחית משמעותית את הביטוי של סמני דלקת T2 הקשורים לאאוזינופילים במהלך החמרות אסתמה, ההחמרות המשיכו להתרחש.

"מחקר קודם הוביל אותנו לשאול: מה קורה כשמסירים חלק מהדלקת האלרגית בעזרת תרופה ביולוגית, ומדוע חלק מהילדים עדיין סובלים מהתפרצויות ואחרים לא?" אומר ד"ר קומאר. "דלקת אלרגית וסוגים שונים של דלקת לא אלרגית פועלים יחד בהתפרצויות, הן ויראליות והן לא ויראליות. חיפשנו דרך מדויקת יותר להבין אילו מנגנונים עומדים בבסיס ההתפרצויות אצל ילדים."

באמצעות ריצוף RNA מדגימות אף שנאספו במהלך 176 אירועים של מחלת נשימה חריפה, זיהו החוקרים שלושה מנגנונים דלקתיים ברורים המניעים החמרות אסתמה. ראשית, מסלולי דלקת אפיתליאליים, אשר היו מווסתים כלפי מעלה בילדים שטופלו במפוליזומאב, ללא קשר לנוכחות זיהום ויראלי; שנית, דלקת בתיווך מקרופאגים, הקשורה באופן ספציפי למחלת נשימה ויראלית; ושלישית, מסלולים הקשורים להפרשת יתר של ריר ולחץ תאי, אשר היו מווסתים כלפי מעלה הן בקבוצת התרופה והן בקבוצת הפלצבו במהלך החמרות.

"מצאנו שילדים שהמשיכו לחוות התפרצויות למרות נטילת התרופה סבלו פחות דלקת אלרגית, אך עדיין היו להם מסלולים אפיתליאליים אחרים שהפעילו את התגובה הדלקתית שמובילה להתפרצויות", אמר ד"ר קומאר.

המחקר מדגיש את מורכבות האסתמה אצל ילדים ואת הצורך באסטרטגיות טיפול מותאמות אישית, הוא מוסיף.

"ישנם סוגים שונים של תגובות דלקתיות הגורמות להתלקחויות באופן שונה בהתאם לשאלה האם לחולה יש זיהום ויראלי או אילו רכיבים של התגובה הדלקתית חסומים על ידי תרופות", מסביר ד"ר קומאר.

מכיוון שאסתמה עדיין משפיעה באופן לא פרופורציונלי על ילדים בקהילות עירוניות בעלות הכנסה נמוכה, ממצאי המחקר עשויים לסלול את הדרך להתערבויות ממוקדות בילדים המבוססות על סוג הדלקת הגורם להחמרות שלהם, ולשפר את איכות חייהם של חולים צעירים, הוא אמר.

"מחקר זה מעניק לנו הבנה טובה יותר של הסיבות להתלקחויות מתמשכות ופותח הזדמנויות לפיתוח תרופות חדשות או משטרי טיפול משולבים המבוססים על ידע זה."