ויתור על גלוטן עלול לפגוע במעיים, ולפגוע בחיידקים חשובים

מדענים גילו כי הפחתה ארוכת טווח בצריכת גלוטן - הנתפסת לעתים קרובות כאמצעי בריאותי - עלולה דווקא לשבש את איזון המיקרוביוטה של המעיים, להפחית את רמות החיידקים המרכזיים ולגרום להצטברות אתנול הקשורה לדלקת ולסיכונים מטבוליים.

מחקר שפורסם בכתב העת Nutrients העריך האם וכיצד תזונה נטולת גלוטן לטווח ארוך משפיעה על הרכב ותפקוד המיקרוביוטה במעיים אצל מבוגרים בריאים.

גלוטן ומיקרופלורת מעיים

גלוטן הוא המרכיב העיקרי במזון של חיטה, והוא מכיל פפטידים גדולים כמו גליאדינים וגלוטנינים. בשל גודלם, קשה לאנזימי עיכול אנושיים לפרק אותם, ולכן הם עוברים דרך המעיים ללא עיכול וגורמים לשינויים במיקרוביוטה. גלוטן קשור למספר מחלות, כולל רגישות לגלוטן שאינה קשורה לצליאק, מחלת צליאק ואטקסיה של גלוטן.

אנשים המאמצים אורח חיים נטול גלוטן מדווחים לעיתים קרובות על שיפור בעיכול, בשליטה במשקל וברווחה כללית. עם זאת, הראיות להשפעות אלו אצל אנשים בריאים עדיין מוגבלות, והימנעות מגלוטן ללא תזונה המומלצת רפואית עלולה לשאת סיכונים תזונתיים ומטבוליים.

מחקר אחד מצא כי לאחר שנה של דיאטה נטולת גלוטן או דלת גלוטן (LGD), חולים עם מחלת צליאק היו בסיכון מוגבר לפתח תסמונת מטבולית, ככל הנראה בשל האינדקס הגליקמי הגבוה של מזונות רבים ללא גלוטן. סיכונים כאלה דורשים ניטור ארוך טווח, מכיוון ששינויים במיקרוביוטה הנגרמים כתוצאה מתזונה עשויים לתרום להפרעות מטבוליות.

אודות המחקר

זהו היה ניסוי מבוקר אקראי שבחן את ההשפעות של היענות ארוכת טווח לתפריט הגסטרונומי (LGD) על הרכב ופעילות מטבולית של מיקרוביוטת המעי בקרב 40 מבוגרים בריאים בצרפת. המשתתפים צרכו בדרך כלל כ-160 גרם של לחם ופסטה ביום, המקבילים ל-14-15 גרם של גלוטן.

מתנדבים עברו מדיאטה עתירת גלוטן קונבנציונלית (HGD) לתזונה עתירת גלוטן (LGD) בשני מחזורים של 8 שבועות. דגימות צואה נאספו בנקודת ההתחלה (M0), לאחר 8 שבועות (M2), וב-20 נבדקים, לאחר 16 שבועות של LGD (M4). המיקרוביוטה נותחה באמצעות ריצוף גנים 16S rRNA ו-PCR. מטבוליזם הוערך באמצעות ספקטרוסקופיית 1H NMR של תוצרי תסיסה צואתית.

תוצאות המחקר

סך של 1,742,283 קריאות rRNA 16S עובדו מדגימות צואה לאחר HGD ו-LGD. נצפתה ירידה משמעותית בגיוון אלפא של המיקרוביוטה במהלך LGD, עם ירידה גדולה יותר לאחר 16 שבועות, דבר המצביע על השפעה שגוברת עם הזמן. גיוון בטא הראה שינוי ברור בקהילות המיקרוביאליות במהלך LGD בהשוואה למצב הבסיסי.

ברמת המשפחה, מספר ה-Verrucomicrobiota וה-Actinomycetota ירד משמעותית, בעוד שמספר ה-Bacteroidota וה-Bacillota גדל. עם זאת, יחס ה-Bacillota/Bacteroidota לא השתנה, דבר שהמחברים רואים כפרט חשוב. ברמת המשפחה, מספר ה-Veillonellaceae גדל, בעוד שמספר ה-Akkermansiaceae ירד.

מספר הביפידובקטריות הופחת באופן משמעותי על ידי qPCR (p = 0.0021), אם כי לא תמיד זה הגיע למשמעות סטטיסטית בריצוף. רמות Escherichia coli, Faecalibacterium prausnitzii וקבוצת Lactobacillus-Pediococcus נותרו ללא שינוי.

המחלקות Bacteroidia, Verrucomicrobiae ו-Clostridia השתנו ברמת המין. Akkermansia muciniphila ירד משמעותית ב-M4. גם Lachnobacterium bovis, המייצר לקטט, ירד. במקביל, נרשמה עלייה במספר יצרני בוטיראט כמו Roseburia ו-Faecalibacterium, מה שלדעת המחברים סייע לשמור על רמות יציבות של בוטיראט.

מינים התסיסה של תאית, R. callidus ו-Ruminococcus champanellensis, גם הם ירדו ב-M4. בני משפחת ה-Lachnospiraceae, כולל Eubacterium sp. ו-Blautia caecimuris, ירדו - למרות ש-Lachnospiraceae כוללים יצרני בוטיראט רבים.

לאחר LGD, מספר החיידקים האנטרוביים גדל פי 10, בעוד שסך החיידקים האנאירובים נותר ללא שינוי. רמות המיקרואורגניזמים המסוגלים לפרק גלוטן ירדו פי 10 ב-M2. חיידקי אנטרוביים, כולל יצרני אתנול פוטנציאליים כמו E. coli, עשויים לתרום לדלקת כאשר הם גדלים יתר על המידה.

שינויים מטבוליים

לא נמצאו הבדלים משמעותיים בריכוזי תוצרי התסיסה בצואה בין M2 ל-M4. ב-M2 נצפתה ירידה קלה בשיעור האצטט ועלייה בפרופונאט. שיעור האתנול גדל ביותר מפי שלושה ב-M2 וב-M4. הצטברות אתנול היא אות אזעקה מטבולי חשוב, מכיוון שהיא קשורה לדלקת ולתסמונת מטבולית.

ירידה משמעותית באיזובוטיראט נצפתה גם ב-M4. למרות השינויים במיקרוביוטה, רמות האצטאט, הפרופונאט והבוטיראט נותרו יציבות באופן כללי, דבר שהמחברים מייחסים ליכולת העודפת של חיידקים שונים לייצר בוטיראט.

רוב הזנים המפרקים גלוטן השתייכו לקבוצת הקלוסטרידיה. נמצא גם זן מבודד אחד מ-Actinomycetota, שניים מ-Gammaproteobacteria ושלושה מ-Erysipelotrichia. חמישה זנים השתייכו למשפחת Lachnospiraceae בתוך הקלוסטרידיה. זן מבודד אחד ממשפחת Oscillospiraceae זוהה כ-Flavonifractor plautii, ושלושה פרטים נמצאו כבעלי זני Erysipelotrichaceae.

מסקנות

בדיקת LGD של 16 שבועות שינתה את הרכב ופעילות מטבולית המיקרוביוטה של המעי אצל נבדקים צרפתים בריאים, מה שגרם לסימנים של דיסביוזה. שינויים אלה יכולים לנבוע לא רק מהדרת גלוטן, אלא גם מהחלפת חיטה באורז ותירס, אשר שינו את הרכב הסיבים והפוליפנולים בתזונה.

מחקרים ארוכי טווח נוספים עשויים להבהיר את ההשפעות על חסינות, פיזיולוגיה וחילוף חומרים. עם זאת, נתונים שכבר מצביעים על כך ש-LGD ארוך טווח אצל אנשים בריאים עלול לשבש את האיזון המיקרוביאלי ולהעלות את רמות האתנול, דבר שעלול ליצור סיכונים מטבוליים.