ממתיק מלאכותי סוכרלוז עשוי להפחית את יעילות טיפולי הסרטן

סוכרלוז הוא תחליף סוכר פופולרי בקרב אנשים השומרים על קלוריות או על רמת הסוכר בדם, אך מחקר חדש מאוניברסיטת פיטסבורג ומרכז הסרטן הילמן של UPMC מציע כי הממתיק המלאכותי עשוי אינו הבחירה הטובה ביותר עבור חולים שעוברים אימונותרפיה לסרטן.

מחקר שפורסם בכתב העת Cancer Discovery מצא כי חולים עם מלנומה וסרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים שצרכו רמות גבוהות של סוכרלוז הגיבו פחות טוב לאימונותרפיה ושיעורי הישרדות נמוכים יותר בהשוואה לאלו שצרכו מעט מהממתיק המלאכותי.

באופן מדהים, תוספי תזונה שהגבירו את רמות חומצת האמינו ארגינין הפחיתו את ההשפעות השליליות של סוכרלוז על אימונותרפיה בעכברים, גישה שניתן כעת לבדוק בניסויים קליניים.

"קל לומר 'תפסיקו לשתות משקאות דיאטטיים', אבל כאשר חולים עוברים טיפולי סרטן, הם כבר מתמודדים עם כל כך הרבה בעיות שבקשה מהם לבצע שינויים תזונתיים דרסטיים עשויה להיות לא מציאותית", אמרה המחברת הראשית אבי אובראקר, דוקטור לפילוסופיה, פרופסור משנה לאימונולוגיה באוניברסיטת פיטסבורג וב-UPMC הילמן.

"אנחנו צריכים לפגוש את המטופלים איפה שהם נמצאים. לכן זה מרגש שתוספי ארגינין יכולים להיות דרך פשוטה לנטרל את ההשפעות השליליות של סוכרלוז על אימונותרפיה."

המחבר הבכיר דיוואקר דבר, MD, פרופסור לרפואה באוניברסיטת פיטסבורג והמטולוג-אונקולוג ב-UPMC הילמן, עבד עם אובראקר וצוותו כדי להראות במודלים של עכברים שההשפעות השליליות של סוכרלוז נגרמות כתוצאה משיבוש חיידקי המעיים.

סוכרלוז שינה את הרכב המיקרוביום של המעיים של העכברים, והגדיל את מספר החיידקים המפרקים ארגינין, מה שהפחית את רמות חומצת האמינו בדם, בנוזל הגידול ובצואה.

אימונותרפיה עם מעכבי נקודות בקרה, כגון נוגדנים מסוג PD-1, פועלת על ידי הגברת פעילותם של תאי T כך שהם יעילים יותר בהשמדת תאי סרטן. ארגינין חיוני לתפקוד תאי T, במיוחד בסרטן.

"כאשר רמות הארגינין ירדו עקב שינוי במיקרוביום בתיווך סוכרלוז, תאי T לא יכלו לתפקד כראוי", אמר אובראקר. "כתוצאה מכך, אימונותרפיה הייתה פחות יעילה בעכברים שטופלו בסוכרלוז."

במודלים של עכברים של אדנוקרצינומה ומלנומה, הוספת סוכרלוז לתזונה דיכאה את השפעות הטיפול נוגד PD-1, מה שהוביל לגדילה מוגברת של הגידול ולהישרדות גרועה יותר. אך כאשר החוקרים נתנו לעכברים שטופלו בסוכרלוז ארגינין או ציטרולין (אשר מומר לארגינין בגוף), יעילות האימונותרפיה שוחזרה.

כדי להעריך את הרלוונטיות של ממצאים אלה לאנשים, החוקרים בחנו נתונים מ-132 חולים עם מלנומה מתקדמת או סרטן ריאות שאינו מסוג תאים קטנים שקיבלו טיפול נוגד PD-1 בלבד או בשילוב עם כימותרפיה. החולים מילאו שאלונים מפורטים בנוגע להיסטוריה תזונתית, כולל שאלות על תדירות צריכת ממתיקים מלאכותיים בקפה, תה וסודה דיאטטית.

"מצאנו שסוכרלוז הפחית את יעילותן של אימונותרפיות בסוגי סרטן שונים, שלבים ומשטרי טיפול", אמר דבר. "תצפיות אלו מעלות את האפשרות לפתח פרה-ביוטיקה, כגון תוספי תזונה ממוקדים, עבור חולים הצורכים רמות גבוהות של סוכרלוז."

החוקרים מקווים להשיק ניסוי קליני כדי לבדוק האם תוספי ציטרולין - אשר מעלים את רמות הארגינין טוב יותר מאשר הארגינין עצמו - משפיעים על הרכב המיקרוביום ועל התגובה החיסונית נגד גידולים בחולים.

הם גם מתכננים לחקור כיצד ממתיקים אחרים, כגון אספרטיים, סכרין, קסיליטול וסטיביה, משפיעים על מערכת החיסון ועל התגובה לאימונותרפיה.