"הריח בגלי רדיו": 5 דקות של גירוי ללא מגע מגביר את הרגישות לריחות למשך שבוע

חוקרים קוריאנים הראו כי גירוי ללא מגע של עצב הריח באמצעות גלי רדיו (RF) יכול להגביר משמעותית את הרגישות לריחות אצל אנשים בריאים. 5 דקות בלבד בתדר של 2.45 גיגה-הרץ שיפרו את סף התפיסה (על פי מבחן Sniffin' Sticks) מ-9.73±2.45 ל-15.88±0.25 נקודות - תוצאה כמעט "מושלמת", וההשפעה נמשכה עד שבוע לאחר הליך בודד. מבחינה אלקטרופיזיולוגית, הדבר לווה בעלייה בתגובת נורת הריח (electrobulbogram, EBG) בתחום 30-100 הרץ. המחברים מציבים את השיטה כבסיס פוטנציאלי לטיפול חדש לאובדן חוש הריח (כולל פוסט-ויראלי), וכן ככלי לשמירה על "הריח" של בשמים, סומליירים וטועמים.

רקע המחקר

אובדן או היחלשות של חוש הריח היא בעיה נפוצה ולא מוערכת כראוי, המחמירה עקב מגפת הקורונה ואוכלוסייה מזדקנת. לא רק שהטעם וההנאה ממזון נפגעים, אלא גם הבטיחות (זיהוי עשן, גז, מזון מקולקל) יורדת, ומצב הרוח והרווחה החברתית מידרדרים. בפועל, הגישה העיקרית נותרה "אימון ריח" - שאיפת ניחוחות סטנדרטיים במשך שבועות רבים. שיטה זו בטוחה יחסית ונגישה, אך ההשפעה אצל חולים רבים היא בינונית ובלתי צפויה, והיא אינה מבטיחה שחזור "בסיסי" של הפעילות העצבית.

זו הסיבה שנוירומודולציה לא פולשנית של מסלול הריח זוכה לתשומת לב רבה יותר ויותר. קשה "להגיע" ישירות לעצב הריח: הוא נמצא עמוק, עובר דרך הלוח הקריבפורמי, וזרמי שטח (tDCS/tACS) מתפזרים מאוד בעור ובעצם. שדות גלי רדיו (RF) הם ערוץ פיזי נוסף: בשל אורך הגל שלהם, הם חודרים טוב יותר לרקמות ולעצם ומסוגלים לגרום לזרמים ולשנות את עירור הנוירונים ללא מגע עם העור וללא שתלים. בנוסף, זהו "מינון" מבוקר של גירוי: התדירות, ההספק, משך הזמן והגיאומטריה של האנטנה נקבעים על ידי המכשיר, והבטיחות מוערכת באמצעות SAR ובקרת חימום.

על מנת שגישות כאלה יתקדמו לקליניקה, יש צורך בסמנים אובייקטיביים של מעורבות מבני המטרה ובבדיקות התנהגותיות מאומתות. עבור חוש הריח, מדובר, מצד אחד, בשיטות פסיכופיזיות כמו מקלות ריח (סף, הבחנה, זיהוי ריחות), ומצד שני, אלקטרובולבוגרם (EBG), רישום לא פולשני של פעילות פקעת הריח מעור המצח. השילוב של "מבחן סף + EBG" מאפשר לנו להבחין בין הפעלה עצבית אמיתית לבין אפקט ציפייה ולהעריך את משך הגירוי. פרוטוקולים דמה קפדניים (גירוי בדיוני) והליכים עיוורים חשובים במיוחד.

השלב הבא הוא להעביר ניסויים על אנשים בריאים לחולים עם היפו/אנוסמיה פוסט-ויראלית, טראומטית או הקשורה לגיל, לייעל את המצבים (עוצמה, משך זמן, תדירות), ולהעריך את היעילות והבטיחות ארוכות הטווח במהלך השימוש בקורס. ההנדסה תצטרך לקחת בחשבון את השונות האנטומית של הסינוסים ועצם הקדמית, מזעור ונוחות השימוש הביתי. אם התוצאות יאושרו בניסויי RCT רב-מרכזיים, גירוי RF ללא מגע יכול להפוך לסוג חדש של שיקום חוש הריח - כלי עצמאי או תוספת לאימון ריח - ובמקביל "תוספת מקצועית" שימושית עבור בשמים, סומליירים וטועמים.

למה זה הכרחי?

תפקוד לקוי של חוש הריח, מהיפוסמיה ועד אנוסמיה, גדל בשכיחותו עקב COVID-19 ואוכלוסייה מזדקנת, מה שמפחית משמעותית את איכות החיים: טעם, בטיחות (עשן/גז) ורווחה רגשית נפגעים. כיום, "אימון ריח" (שאיפת ניחוחות סטנדרטיים) הוא הגישה הנפוצה ביותר, אך היא מספקת רק יתרונות צנועים ולא עקביים. הרעיון של הפעלה ישירה של מסלולי חוש הריח ללא שתלים ואלקטרודות על העור הוא אטרקטיבי: גלי RF חודרים לרקמות ולעצמות טוב יותר מאשר זרמים חשמליים שטחיים (tDCS/tACS), ומאפשרים אפנון עדין של העירור של נוירוני המטרה.

איך זה בוצע

מחקר חד-מרכזי, אקראי, מבוקר-דמה, כלל 28 נבדקים בריאים (KVSS-II, הגרסה הקוריאנית של Sniffin' Sticks). אנטנת טלאי (5x5 ס"מ) חוברה לטלאי מצח במרחק 10 ס"מ מגשר האף; אות רציף של 2.45 גיגה-הרץ בהספק של 5-20 וואט הועבר למשך דקה, 5 או 10 דקות. הבטיחות אומתה על ידי מודל SAR על תרמוגרפיה תלת-ממדית של עור הראש והמצח: לא נצפתה התחממות יתר במשך 5 דקות ב-15 וואט. ההשפעה על מעגלי הריח אושרה על ידי EBG (אלקטרודות גבות) לפני ואחרי הגירוי.

מה מצאנו (בקצרה ובמספרים)

• סף עבור n-בוטנול: 9.73±2.45 בנקודת הבסיס → 12.30±2.55 לאחר דקה של קרינת רדיואקטיבית; → 15.83-15.88 לאחר 5-10 דקות (10-20 וואט). ההבדל משמעותי ביותר. ההשפעה נמשכה עד 7 ימים, ונעלמה עד היום העשירי.
• אלקטרופיזיולוגיה: עוצמת התגובה של נורת הריח בתדר 30-100 הרץ גדלה בממוצע של כ-29% (p≈0.0005); הספקטרוגרם הראתה עלייה עקבית במהלך הגירוי.
• ריחות טבעיים: ענבים, בננה, תפוח - שיפור בסף לאחר RF עבור כל הריחות שנבדקו (p<0.0001).
• שליטה דמה: בניסוי נוסף של גירוי "דמה" (מתואר בחומרים המשלימים), לא נצפתה עלייה, דבר המפחית את הסבירות לאפקט פלצבו טהור.

איך זה יכול לעבוד

המחברים מניחים ששדה ה-RF מסוגל לגרום לזרמים ולהגביר את עירור הנוירונים באזור עצב/פקעת הריח, העוברים דרך עצם המצחית. על ידי בחירת התדר, ההספק וגיאומטריית האנטנה, ניתן להשיג אפקטים מקומיים עם אפקט תרמי נמוך (SAR בגבולות המותרים). בניגוד לאימון ארומה "כימי", גישת ה-RF אינה דורשת שאיפת חומרים, אינה גורמת לעייפות ריחות ומספקת מינון גירוי חוזר.

מה זה אומר בפועל (בזהירות לעת עתה)

לא מדובר ב"כוחות-על", אלא במועמד לפיזיותרפיה חדשה. אם התוצאות ישוחזרו אצל חולים עם אנוסמיה/היפוזמיה פוסט-ויראלית, טראומה או רקע ניווני של מערכת העצבים, תופיע דרך ללא מגע להגברת האות במערכת הריח. עבור אנשי מקצוע בתחום הריח, זהו כלי עבודה פוטנציאלי לשמירה על רגישות. אבל הדרך עד למרפאה שגרתית עוד ארוכה: ניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים רב-מרכזיים, אופטימיזציה של פרוטוקולים וניטור בטיחות מרחוק עוד לפנינו.

פרטי עיצוב חשובים

• בדיקת ריח: נעשה שימוש במקלות ריח מאומתים (חלק הסף), הסטנדרט בעבודה קלינית ומדעית בתחום הריח.
• רישום תגובה: אלקטרובולבוגרם (EBG) - רישום לא פולשני של פעילות פקעת הריח; השיטה מתקדמת במהירות אך דורשת הגדרות מתודולוגיות מחמירות.
• מינון RF: ההשפעה הייתה "כמעט מקסימלית" ב-5 דקות/15-20 וואט; לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין 15 ל-20 וואט - מדד חשוב לאופטימיזציה עתידית.

גבולות האפשרויות ושאלות לעבודה עתידית

• הכללה: מחקר על אנשים בריאים. יש צורך בדגימות עם היפומיה/אנוסמיה (פוסט-ויראלית, הקשורה לגיל, טראומטית) ובמעקב ארוך טווח.
• מנגנון: תרומת הפעלה עצבית לעומת רכיבים וסקולריים/תרמיים; מיפוי SAR מפורט באנטומיה אמיתית של הסינוס/לוחית הקריבריפורמית.
• פרוטוקולים עיוורים: הדמה קשה עם חום/רעש מדומה של המכשיר כדי למזער ניחושים.
• השוואה ראש בראש: לעומת אימון ריח, taVNS, אפנון אולטרסאונד ממוקד (במידת הצורך).
• עקומות מינון-זמן: מה עדיף - "בווסטים" נדירים פעם בשבוע או סדרה קצרה מדי יום; האם יש סבילות/פלסטיות עם השימוש בקורס?

מי יכול להפיק מכך תועלת (אם הכל יאושר)

• אנשים עם היפוסמיה/אנוסמיה פוסט-ויראלית (כולל פוסט-קורונה).
• עבור חולים עם אובדן חוש הריח הקשור לגיל (בטיחות בקרב קשישים היא נושא נפרד).
• לאנשי מקצוע בתחום הריחות: בשמים, סומליירים, טועמי קפה/תה - כהליך "תומך" לפני הבדיקה.
• למטופלים לאחר פגיעת ראש/ניתוחים באזור האף ובסיס הגולגולת - כחלק משיקום.

יתרונות השיטה - ומה מבדיל אותה מ"אימון ריח"

• ללא מגע או כימיקלים: ללא חומרים ארומטיים או סיכון לגירוי/אלרגיה; אין צורך באלקטרודות על העור.
• יכולת מינון וחזרה: פרמטרי השדה נקבעים על ידי החומרה ואינם תלויים ב"עוצמת השאיפה".
• מהירות: 5 דקות - אפקט מורגש שנמשך ימים, מה שמבטיח פרוטוקולים נוחים.

מַסְקָנָה

העבודה מדגימה את האפשרות הבסיסית לשיפור הרגישות לריחות בבני אדם על ידי גירוי RF ללא מגע של מערכת הריח: טיפול קצר נותן השפעה חזקה שנמשכת שבוע, שאושרה הן מבחינה התנהגותית (סף) והן מבחינה אלקטרופיזיולוגית (EBG). כעת הגיע הזמן לניסויים קליניים בחולים ולכוונון עדין של המשטר - מעוצמה וזמן ועד לתדירות ה"בווסטים". אם היעילות והבטיחות יאושרו, תהיה לנו קבוצה חדשה של נוירומודולציה לחושי הריח - נוחה, ניתנת להרחבה ותואמת לשיקום יומיומי.

מקור: Bok J. et al. גירוי גלי רדיו ללא מגע לעצב הריח של נבדקים אנושיים. APL Bioengineering 9:036112 (2025). https://doi.org/10.1063/5.0275613