גנטיקה של גמגום: המחקר הגדול ביותר אי פעם מזהה 57 אזורי DNA המקושרים להפרעת דיבור

הניתוח הגנטי הגדול ביותר של גמגום חשף את הבסיס הגנטי הברור שלו ואיתר מסלולי סיכון עצביים. המחקר, שפורסם ב-28 ביולי בכתב העת Nature Genetics, השתמש בנתונים מיותר ממיליון אנשים שעברו בדיקות גנטיות ב-23andMe Inc.

התוצאות מצביעות על 57 לוקוסים גנומיים שונים הקשורים לגמגום ומצביעות על ארכיטקטורה גנטית משותפת לגמגום, אוטיזם, דיכאון ומוזיקליות. ממצאים אלה מספקים בסיס למחקר נוסף שיכול להוביל לזיהוי מוקדם יותר או להתקדמות טיפולית בטיפול בגמגום. הבנה טובה יותר של הגורמים לגמגום עשויה גם לסייע בהחלפת תפיסות מיושנות וסטיגמטיות הקיימות לעתים קרובות בחברה.

גמגום - המאופיין בחזרה על הברות ומילים, הארכת צלילים ופערים בין מילים - הוא הפרעת הדיבור הנפוצה ביותר, המשפיעה על יותר מ-400 מיליון איש ברחבי העולם, אומרת ד"ר ג'ניפר (פייפר) בילו, מנהלת מכון הגנטיקה ונדרבילט ופרופסור לרפואה במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט. עם זאת, הגורמים להפרעת דיבור נפוצה זו נותרו לא ברורים.

"אף אחד לא באמת הבין מדוע מישהו מגמגם; זו הייתה תעלומה גמורה. וזה נכון גם לגבי רוב הפרעות הדיבור והשפה. הן אינן נחקרו מספיק משום שהן בדרך כלל אינן גורמות לאשפוז, אך יכולות להיות להן השלכות עצומות על איכות חייהם של אנשים", אומר בילו, המחזיק בקתדרה לרפואה על שם ד"ר רוברט א. גודווין ג'וניור.

"אנחנו צריכים להבין את גורמי הסיכון הקשורים לתכונות דיבור ושפה כדי שנוכל לזהות ילדים מוקדם ולספק להם עזרה מתאימה אם הם רוצים בכך."

צעירים המגמגמים מדווחים על רמות מוגברות של בריונות, ירידה בהשתתפות בכיתה וחוויות חינוכיות שליליות יותר. גמגום יכול גם להשפיע לרעה על הזדמנויות תעסוקה ותפיסות עבודה, כמו גם על רווחה נפשית וחברתית, מוסיף בילו.

"ישנן מאות שנים של תפיסות מוטעות לגבי הגורמים לגמגום, החל משמאליות ועד טראומת ילדות ואמהות מגוננות יתר על המידה", אומר בילו. "המחקר שלנו מראה שגמגום נקבע על ידי גנים, לא על ידי חולשות או אינטליגנציה אישיות או משפחתיות."

ביילו ושותפתה הוותיקה, שלי ג'ו קראפט, פרופסור משנה לפתולוגיה של דיבור ושפה ואודיולוגיה באוניברסיטת וויין סטייט ואחת ממחברות המאמר, החלו לחקור את הגנטיקה של גמגום לפני יותר משני עשורים. קראפט, שעבדה עם עמיתים ברחבי העולם, אספה דגימות דם ורוק מיותר מ-1,800 אנשים מגמגמים כחלק מפרויקט הגמגום הבינלאומי. אך לפרויקט לא היו מספיק משתתפים כדי לערוך מחקר גנומי בקנה מידה גדול (GWAS). כאן נכנסה לתמונה 23andMe.

"חבר שלח לי תמונה של סקר של 23andMe, ואחת השאלות הייתה, 'האם אי פעם גמגמת?' חשבתי, 'אלוהים אדירים, אם נוכל לקבל גישה למידע הזה, זה ישנה את כללי המשחק'", אומר בילו. החוקרים הגישו מועמדות ונבחרו לשתף פעולה עם 23andMe. הם ניתחו נתונים מ-99,776 מקרים - אנשים שענו "כן" לשאלה על גמגום - ו-1,023,243 קבוצת ביקורת - אנשים שענו "לא".

גמגום מתחיל בדרך כלל בין הגילאים שנתיים לחמש, וכ-80% מהילדים יחלימו מעצמם, עם או בלי טיפול. בנים ובנות מגמגמים בערך באותו קצב בתחילת המחלה, אך בנים נוטים לגמגם בתדירות גבוהה יותר בגיל ההתבגרות ובבגרות (יחס של כ-4:1), עקב הבדלים בשיעורי ההחלמה הספונטניים בין המינים. בשל הבדל זה בין המינים, החוקרים ערכו ניתוח GWAS על שמונה קבוצות המחולקות לפי מין ומוצא אתני, ולאחר מכן ריכזו את התוצאות במטה-אנליזה.

הם זיהו 57 לוקוסים גנומיים ייחודיים שתואמים ל-48 גנים הקשורים לסיכון לגמגום. החתימות הגנטיות היו שונות בין גברים לנשים, דבר שעשוי להיות קשור לגמגום מתמשך לעומת גמגום שהחלים, מסבירה בילו. תשובה "כן" לשאלה לגבי גמגום אצל מבוגרים משקפת ככל הנראה גמגום נוכחי אצל גברים וזיכרונות של גמגום אצל נשים, היא מוסיפה.

החוקרים גם בנו ציון סיכון פוליגני לגמגום בהתבסס על תוצאות בדיקת GWAS ויישמו אותו על משתתפים בקבוצת המחקר הקלינית של פרויקט הגמגום הבינלאומי ועל קבוצת מחקר נוספת שדיווחה על גמגום באופן עצמאי (Add Health). הם מצאו שציון הסיכון שחושב על סמך אותות גנטיים אצל גברים, אך לא אצל נשים, ניבא גמגום אצל גברים ונשים כאחד בשתי מערכי נתונים בלתי תלויים.

"ייתכן שמה שאנחנו מודדים אצל נשים בנתוני 23andMe מעוות על ידי הזיכרון בצורה שונה ממה שאנחנו מודדים אצל גברים, אבל אנחנו לא יכולים לדעת עם הנתונים שיש לנו", אומר בילו. "אנו מקווים שתוצאות אלו יניעו מחקרים מתוחכמים ומפורטים יותר על החלמה מגמגום והשפעת המגדר."

המדענים חקרו גם תכונות אחרות שקשורות בעבר לגנים הגמגום שזוהו ומצאו קשרים לתכונות נוירולוגיות, הפרעות מטבוליות (השמנת יתר, תכונות אנדוקריניות ומטבוליות), תכונות קרדיווסקולריות ואחרות.

האות הגנומי המשמעותי ביותר הקשור לגמגום אצל גברים היה הגן VRK2, שנמצא גם כמשמעותי ביותר בבדיקת GWAS של סנכרון קצב (יכולת מדווחת עצמית למחוא כפיים לקצב) ובמחקר על ירידה בשפה אצל אנשים עם מחלת אלצהיימר, אומר בילו.

"מבחינה היסטורית, חשבנו על מוזיקליות, דיבור ושפה כשלוש ישויות נפרדות, אך מחקרים אלה מצביעים על כך שייתכן שיש בסיס גנטי משותף - ארכיטקטורת המוח השולטת במוזיקליות, דיבור ושפה עשויה להיות חלק ממסלול יחיד", היא אומרת.

"ההבנה ברמה הביוכימית, המולקולרית והתאית של מה הופך אותנו למין - היכולת שלנו לתקשר - היא מרגשת להפליא, ואנו מקווים שזה יעורר מחקר חדש על הגן הזה ותפקידו במוח."

ד"ר דילון פרויט, פוסט-דוקטורנט ושותף לכתיבת המחקר, מגמגם בעצמו.

"עדיין ישנן שאלות רבות בנוגע לגמגום, וכמי שסובל מכך, רציתי לתרום לגוף המחקר הזה", הוא אומר. "המחקר שלנו הראה שגנים רבים משפיעים בסופו של דבר על הסיכון לגמגום, ואנו מקווים להשתמש בידע הזה כדי לסייע בהסרת הסטיגמה הקשורה לגמגום ואולי לפתח גישות טיפול חדשות בעתיד."