דיאטת מלנומה: מה אומרות הראיות על שומנים, נוגדי חמצון ומיקרוביוטה של המעיים

כתב העת Nutrients פרסם סקירה מקיפה המאגדת עשרות מחקרים על האופן שבו תזונה יכולה להשפיע על הסיכון, מהלך המחלה והתגובה הטיפולית למלנומה. המחברים בוחנים את תפקידם של שומנים (במיוחד אומגה 3 ואומגה 6), ויטמינים ונוגדי חמצון, תרכובות ביו-אקטיביות צמחיות, ו - בלוק נפרד - המיקרוביוטה של המעי, הקשורה הן לתוקפנות הגידול והן ליעילות האימונותרפיה. הרעיון המרכזי: אור אולטרה סגול נותר גורם מספר 1, אך דפוסי תזונה מסוגלים לשנות עקה חמצונית, דלקת והתגובה החיסונית, ולכן, תיאורטית, משפיעים על תוצאות מלנומה. עדיין אין מספיק ראיות להמלצות מחמירות, אך הנחיות כבר הותאמו.

רקע המחקר

מלנומה נותרה אחד מגידולי העור האגרסיביים ביותר: גורם הסיכון העיקרי נחשב לקרינה אולטרה סגולה (במיוחד כוויות אפיזודיות בילדות ובגיל ההתבגרות) על רקע פגיעות גנטית - עור/שיער בהיר, שברים מרובים, היסטוריה משפחתית, מוטציות במסלול MAPK (BRAF/NRAS). אך בנוסף לקרינת UV, תפקידם של גורמים סביבתיים מערכתיים - דלקת כרונית, שינויים מטבוליים ומעקב חיסוני - המושפעים באופן משמעותי מהתזונה היומית, נדון מזה מספר שנים. דבר זה מעביר את השיחה מההשפעה ה"מקומית" של האור לגוון הכללי של הגוף, שבו גידולים קלים יותר לגדול או, להיפך, קשים יותר להתבסס בהם.

מנקודת מבט של ביולוגיה תזונתית, שני מעגלים עיקריים הם קריטיים. הראשון הוא עקה חמצונית ודלקת. עודף שומנים רוויים ואומגה 6 (PUFAs) (אופייניים לתזונה "מערבית") תומכים בייצור של איקוסנואידים כמו PGE₂, הקשורים לדיכוי חיסוני ולגדילת גידולים, בעוד שאומגה 3 (EPA/DHA) ופוליפנולים צמחיים מעבירים את האיזון לכיוון מתווכים אנטי דלקתיים ומשפרים את ההגנה נוגדת החמצון. השני הוא המיקרוביוטה של המעי: צריכה מספקת של סיבים תזונתיים תומכת בחיידקים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת (בעיקר בוטיראט), אשר מחזקות את המחסום, מווסתות את תגובות תאי T, ובהתאם לסדרות קליניות בחולי מלנומה, קשורות לתגובה טובה יותר לאימונותרפיה עם מעכבי נקודות בקרה.

מחקרים תצפיתיים מציירים תמונה עקבית יותר ויותר: דפוס תזונה אנטי-דלקתי מבוסס צמחים (ירקות, פירות, דגנים מלאים, אגוזים/זרעים, דגים, שמן זית) קשור לפרופילים חיסוניים-דלקתיים חיוביים יותר ולמיקרוביום "בריא". לעומת זאת, מזונות מעובדים במיוחד עם עודף סוכרים, שומנים עמוסי אומגה 6 ותוספי מזון קשורים לדיסביוזה ודלקת כרונית בדרגה נמוכה. עם זאת, הראיות לתוספי נוגדי חמצון בכמוסות נותרות מעורבות, כאשר דיווחו על תופעות לוואי ניטרליות ותופעות לוואי אפשריות עבור מספר מינונים גבוהים, ומכאן המעבר במיקוד הסקירות למזונות מלאים על פני כדורים בודדים.

הראיות הקליניות עדיין מקוטעות: מסקנות סיבתיות מוגבלות, וניסויי ההתערבות קטנים והטרוגניים בתכנון. עם זאת, מתפתח "ציר" הגיוני: תזונה ← מיקרוביוטה/מטבוליטים ← דלקת ומעקב חיסוני ← סיכון/התנהגות למלנומה ותגובה לטיפול. בהקשר זה, הסקירה סיסטמטיזציה של האותות המכניסטיים והקליניים, ומגבשת וקטור זהיר אך מעשי: תזונה המפחיתה דלקת ותומכת במטבוליטים של המיקרוביוטה (SCFAs) יכולה תיאורטית לשפר את תוצאות הסרטן - בעוד שהגנה מפני השמש וטיפול סטנדרטי נותרים בראש סדר העדיפויות.

למה זה חשוב?

מלנומה היא אחת מסוגי סרטן העור האגרסיביים ביותר, ומטופלים שואלים לעתים קרובות: "אילו שינויים באורח החיים אוכל לעשות מלבד הגנה מפני השמש?". הסקירה קושרת בצורה מסודרת ראיות שונות: תזונה "אנטי דלקתית" מבוססת צמחים, עשירה באומגה 3 ונוגדי חמצון, קשורה לפרופיל דלקתי ותגובה חיסונית חיוביים יותר, בעוד שעודף מזונות מעובדים ושומנים רוויים/אומגה 6 קשורים לעלייה באיתות פרו-דלקתי. ישנו גם עניין גובר באופן שבו סיבים ומיקרוביוטה תומכים בתגובה למעכבי מחסומים, תרופות מפתח בטיפול במלנומה.

מה הנתונים אומרים - לפי סעיף

עקה חמצונית ונוגדי חמצון. מלנוציטים פגיעים ל-ROS (מיני חמצן תגובתיים), הן מקרינת UV והן מ"מטבח" הביוסינתזה של מלנין עצמו. תזונה עשירה בנוגדי חמצון ופוליפנולים צמחיים מפחיתה תיאורטית את הרקע הזה, מה שעשוי לעכב את תחילת הגידול והתקדמותו - אך הראיות הקליניות מפוזרות.

דלקות ושומנים. המפתח אינו "כמה שומן", אלא איזה סוג שומן. אומגה 6 (שמנים צמחיים, מזונות מעובדים) מזינה את מסלול חומצה ארכידונית/PGE₂, הקשור לדיכוי חיסוני ולגדילת גידולים; אומגה 3 (EPA/DHA), לעומת זאת, מפחיתה PGE₂, תומכת בתגובות של תאי T, ובמחקרים פרה-קליניים מעכבת התפשטות וגרורות. מאזן אומגה 6/אומגה 3 חשוב יותר מאחוז השומן עצמו.

תרכובות ביו-אקטיביות צמחיות. פוליפנולים, פלבנואידים, קרוטנואידים מירקות, פירות, אגוזים ושמן זית מעכבים NF-κB, מפחיתים את ייצור הציטוקינים הפרו-דלקתיים ומשפרים את ההגנה נוגדת החמצון האנדוגנית - זהו אחד המנגנונים לכך שתזונה ים תיכונית קשורה לתוצאות חיוביות יותר של סרטן במחקרים תצפיתיים.

מיקרוביוטה של המעי ואימונותרפיה. תזונה עתירת סיבים תומכת בחיידקים המייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFA), בעיקר בוטיראט; SCFA מווסתים את חסינות תאי T ונקשרו לתגובה טובה יותר למעכבי PD-1/PD-L1 בחולי מלנומה בסדרות קליניות ובקבוצות קטנות. זה אינו מדריך לטיפול עצמי, אלא כיוון לניסויים קליניים.

איך זה משתלב ב"תמונת היום"?

לסיכום, עולה "ציר" ברור מהסקירה: תזונה ← מיקרוביוטה/מטבוליטים ← דלקת/חסינות ← התנהגות גידול ותגובה לטיפול. הווקטור המגן ברוב המחקרים מוצג על ידי דפוסים מוכווני צמחים (ירקות, פירות, דגנים מלאים, אגוזים/זרעים, דגים) עם תכולה מתונה של שומנים מן החי ובשר מעובד. לעומת זאת, התזונה המערבית עם עודף של אומגה 6, סוכרים ומזונות מעובדים קשורה לשינויים פרו-דלקתיים שאינם שליליים למעקב חיסוני. יחד עם זאת, המחברים מדגישים: סיבתיות לא הוכחה, יש צורך במחקרים פרוספקטיביים גדולים ובניסויים קליניים מבוקרים ואקראיים.

רשימות מצומצמות - מה נראה מבטיח ומה מסוכן

נקודות עיקריות תזונתיות מבטיחות (לא ייעוץ רפואי):

• 2-3 פעמים בשבוע דגים שמנים (מקור ל-EPA/DHA);
• ירקות/פירות, דגנים מלאים, אגוזים/זרעים מדי יום (פוליפנולים + סיבים → שומן רווי בשומן);
• שמן זית כשומן בסיס;
• "מתיחה" של סיבים ל-25-35 גרם/יום (בהתאם לנסבלות).

מה להגביל:

• עודף בשר מעובד וסוכרים מזוקקים;
• שמנים/מזונות מעובדים עמוסים באומגה 6 (שינוי מאזן האיקוסנואידים);
• מזונות אולטרה-מעובדים עם הרכבים "ארוכים".

היכן ש"דיאטה + טיפול" מעניין במיוחד

• תקופת האימונותרפיה: נתונים על תפקידם של סיבים תזונתיים/שומנים קצרים (SCFA) ומגוון המיקרוביוטה בתגובה למעכבי נקודות בקרה מעודדים התערבויות תזונתיות זהירות במסגרות מחקר (לא תחליף לטיפול!).
• מניעה בקבוצות סיכון: אנשים עם מספר רב של שברים, היסטוריה משפחתית או חשיפה גבוהה לקרינת UV עשויים לרצות לשקול את התבנית הים תיכונית כ"בסיס" נגד דלקות ועקה חמצונית.

מגבלות ומה הלאה

המחברים כותבים ישירות: קיים מחסור בנתונים, התוצאות רב כיווניות, והניסויים הקליניים קטנים והטרוגניים, כך שעדיין לא ניתן לכתוב "הוראות תזונה לכל החולים עם מלנומה". יש צורך בפרויקטים פרוספקטיביים גדולים ומחקרים התערבותיים עם סמנים ביולוגיים (דלקת, שומן קצר ובעל חומצות שומן משותפות, מיקרוביוטה) ונקודות קצה "קשות" (סיכון, הישרדות, תגובה ל-ICT). אף על פי כן, כבר צצה המלצה שמרנית אך מעשית: תזונה ש"מרכבת" דלקת ומזינה את המיקרוביוטה משולבת באופן הגיוני עם מטרות אונקולוגיות.

מקור: אביגיל א. ווטסון, נביחה יוסוף. השפעת גורמים תזונתיים על התפתחות והתקדמות מלנומה: סקירה מקיפה. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891