תסמונת Hemophagocytic בילדים: ראשוני, משני

מחלה נדירה ומורכבת - תסמונת המופגוציטיק, נקראת לימפוגיסטוסיוציטוזיס hemophagocytic. מחלה רצינית זו קשורה עם הופעתה של מחסור של איברים רבים כתוצאה הפעלה בלתי מבוקרת של רכיב אפקטור של החיסון החיסוני הסלולר.

עם תסמונת hemophagocytic יש עלייה חזקה הפונקציונליות של t- לימפוציטים T רעילים ומקרופאגים, אשר מוביל להתפתחות של ציטוקינים רבים אנטי דלקתיות. בתורו, תהליך זה כרוך תגובה מערכתית אינטלקטואלית אינטנסיבי הפרעה בקנה מידה גדול של תפקוד של איברים רבים.

[1], [2], [3], [4]

גורם ל תסמונת hemophagocytic

תסמונת ההמוגגוציטים היא לעתים קרובות ראשוניות יותר - כלומר, סוג תורשתי כתוצאה מהפרעה גנטית בעבודת מקרופאגים.

תסמונת hemophagocytic משנית נקראת גם רכשה: היא קשורה לפתולוגיות זיהומיות שונות, לתהליכים סרטניים, למחלות אוטואימוניות, להפרעות מטבוליות מולדות.

בגרסה הקלאסית של סוג של תסמונת hemophagocytic תורשתית, ילדים ממוקמים לעיתים קרובות לטיפול ביחידה לטיפול נמרץ או ביחידה לטיפול נמרץ בבתי חולים זיהומיים, לאבחון סיבוכים ספטיים או זיהום פנימי תוך רחמי. אבחון ישיר של תסמונת hemophagocytic נקבעת לעתים קרובות לאחר תוצאה קטלנית.

עם זאת, נפוץ במבט ראשון, מחלות זיהומיות של נגיפי או מיקרואבי המוצא יכול לגרום לסיבוך כזה כמו תסמונת hemophagocytic מסכן חיים.

תסמונת ההמוגגוציטים אצל מבוגרים היא כמעט תמיד משנית ברוב המקרים: לרוב הפתולוגיה מתפתחת על רקע מחלות לימפופרוליפרטיביות וזיהומים כרוניים של VEB.

תסמונת הממוגאוציטים אצל ילדים יכולה להיות גם ראשונית וגם משנית - בשל מחלות זיהומיות מועברות (אבעבועות רוח, דלקת קרום המוח וכו ').

[5], [6], [7], [8], [9]

תסמינים תסמונת hemophagocytic

סימני התסמונת תוארו לראשונה באמצע המאה הקודמת. סימפטומים אופייניים אלה זוהו:

• חום יציב;
• ירידה ברמת החומרים ההמטופויטיים;
• גידול בגודל הכבד והטחול;
• תסמונת דימומית אקספרסיבית.

מטופלים יכולים לצפות בתופעה של אי ספיקת כבד, רמות גבוהות של פריטין ו- transaminazina, תמונה ברורה של הפרעת נוירולוגית של הרמות הגבוהות הפונקציונליות, CNS הטריגליצרידים בסרום, מואץ קרישת דם, ו coagulopathy.

לעתים קרובות, החולים מוצאים בלוטות לימפה מוגדלות, פריחות בעור, מצהיבים של הסקלרה, קרומים עוריים וריריים, כמו גם נפיחות.

Parenchyma של הטחול, נימים סינוסי הכבד, הסינוסים, בלוטות לימפה, מח העצם ומערכת העצבים המרכזית מאופיינת הסתננות דיפוזי של פעילות מקרופאג על רקע סימפטומים hemophagocytic. רקמות הלימפה מתרוקנות. מחקר שנצפה נגעים בכבד טיפוסיים של צורות מתמשכות של דלקת.

[10], [11], [12], [13]

טפסים

ישנן שתי צורות קליניות שקשה להבחין בהן בהתחלה.

1. Heymophagocytic lymphohistiocytocytosis הראשוני, שהוא פתולוגיה רצסיבית אוטוזומלית, בפיתוח אשר מוטציה של הגן perforin הוא בעל חשיבות עליונה.
2. צורה משנית של lymphohistiocytosis hemophagocytic, אשר מתפתח כתוצאה של פעילות חיסונית מוגזמת של שרשרת של phagocytes mononuclear.

[14], [15]

סיבוכים ותוצאות

• הזיהום של זיהום עם שכרות שלאחר מכן. סיבוך זה מאופיין בהפסד הדרגתי של תפקוד האיברים והמערכות העיקריים, חום, תשישות המטופל.
• ניוון ממאיר של תאים. בדרך כלל, ממאירות היא התפתחות של לימפומה, לוקמיה ומחלות ממאירות אחרות.
• אוטואימוניות פתולוגיות - סוג של תגובה תוקפנית של ההגנה החיסונית של החולה.
• ירידה מתמשכת בחסינות עם התפתחות מצב החיסוני.
• חוסר תפקוד כליות וכבד.
• דימום פנימי, דימום.
• מותו של המטופל מחוסר תפקוד איברים מוחלט או מסיבוכים ספטיים.

[16], [17], [18], [19]

אבחון תסמונת hemophagocytic

אם ההיסטוריה המשפחתית אינה נטל, ואז לקבוע את התסמונת hemophagocytic העיקרי או המשני קשה מאוד. על מנת לבצע אבחנה מדויקת, יש צורך לבצע הבחנה היסטולוגית של hemophagocytosis.

מחלות רבות קשה לקבוע באמצעות רק את המידע המתקבל ביופסיות רקמות: בלוטות הלימפה, כבד מוח העצם.

ביצוע מחקרים אימונולוגיים המאפשרים לנו לראות את הפונקציה מעוכבת של מבנים תא NK ולהגדיל את התוכן של הקולטן interleukin-2 לא יכול לשמש בסיס לאבחון. בנוסף, מובאות בחשבון התכונות של התמונה הקלינית, הנזק ושיבוש מערכת העצבים המרכזית ושינויים בהרכב הדם של המטופל.

הנקודה האחרונה באבחון היא נתוני הניתוח הגנטי המולקולרי.

[20], [21]

אבחון דיפרנציאלי

הבחנה של המחלה היא קשה מאוד, עם הגישה להיקבע בהתאם לגיל החולה. ברפואת ילדים חשוב לזהות את הצורות הגנטיות של תסמונת hemophagocytic מוקדם ככל האפשר, לנתח את כל הגורמים האפשריים שעשויים להצביע על מגוון תורשתי של פתולוגיה.

לפיכך, ההתפתחות המהירה של התסמונת במהלך 12 החודשים הראשונים של חיים, לא עמוסה עם היסטוריה משפחתית של צורות אופייניות של תסמונת hemophagocytic העיקרית. הביטוי שנצפתה של perforin במבנים NK תאים בשיטת cytofluorometry זרימה במחקרי גנטיקה מולקולרית של perforin לעזור להקים את האבחנה הנכונה כ 30% מהמקרים של תסמונת hemophagocytic תורשתית. מראה סימולטני של המחלה על רקע הלבניות מתגלה עם תסמונות כאלה:

• תסמונת צ'דיאק-היגאשי;
• התסמונת של גרייסלי.

אם לירושה יש סוג מקושר X, כלומר, כאשר המחלה מתפתחת אצל זכרים קרובים לאורך קו האם, סביר להניח שהנוכחות של תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית.

ב תסמונת hemophagocytic משנית, העיקר הוא לזהות בזמן גידולים ממאירים, אשר לעתים קרובות את הסיבות של התסמונת בבגרות.

יַחַס תסמונת hemophagocytic

הטיפול בתסמונת המופגגוצית הוא מסובך למדי: ההצלחה של טיפול כזה תלויה במידה רבה בגילו של המטופל ובזמן ההתגלות של המחלה.

התכנית הטיפולית עם תסמונת hemophagocytic לרמוז תרופות glucocorticosteroid יישום (Dexamethasone), cytostatics (etoposide, A ציקלוספורין). תרופות ציטוטוקסיות נקבעות כדי לדכא את ההשפעה הפרו-דלקתית של פגוציטים עם השתלות אלוגנית נוספת של תאי גזע.

משטר טיפול יחיד המשמש לתסמונת hemophagocytic טרם נקבע. הטיפול האטירופי אינו מספיק כדי להילחם בתסמונת, ושימוש בחומרים החיסוניים עלול להשפיע לרעה על מהלך התהליך החיידקי-ויראלי.

מומלץ להזריק מינונים גבוהים של אימונוגלובולינים, בהתבסס על כמות של 1-2 מ"ג לק"ג של משקל המטופל ליום.

Plasmaphoresis יכול להיות prescribed כחלק מטיפול פתוגנטי לפקח hypercytokinemia.

הבסיס של הטיפול הוא כריתת השתן והשתלת מוח העצם התורם.

מְנִיעָה

מומחים כרגע אין מידע ברור על שיטות למניעת תסמונת hemophagocytic הראשוני, כמו הסיבות הפתולוגיה זו אינם מובנים לחלוטין.

באשר לתסמונת hemophagocytic משנית, אמצעי מניעה יכול להיות כדלקמן:

• טיפול מוכשר בזמן של זיהומים ויראליים ו מיקרוביאליים;
• טיפול מוסמך של פתולוגיות אוטואימוניות תחת פיקוחו של מומחה רפואי של פרופיל ראומטולוגי.

[22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

תַחֲזִית

הפרוגנוזה של תסמונת המופגוגוציקית נחשבת מאוד שלילית, אשר ניתן לראות מן המידע הסטטיסטי: שישה מקרי מוות בין שבעה מקרים. משך ההישרדות המקסימלי כרגע הוא שנתיים.

תסמונת הממוגאוציט נחשבת למחלה מורכבת ומעורפלת מאוד, אשר כיום "מתחרה", אלא עם זיהום של נגיף החיסונים, ותדירות ההשלכות אף עולה על ה- HIV.

[30], [31]