פתוגנזה של כולנגיוקרצינומה

כולנגיוקרצינומה מתפתחת לעיתים קרובות במפגש צינורות הכבד הציסטיס והמשותף או צינורות הכבד הימני והשמאלי בפורטה הפטיס ופולשת לכבד. היא גורמת לחסימה מוחלטת של צינורות המרה החוץ-כבדיים, מלווה בהרחבה של צינורות התוך-כבדיים והגדלת הכבד. כיס המרה קורס, והלחץ בו יורד. אם כולנגיוקרצינומה משפיעה רק על צינור כבד אחד, חסימת המרה אינה שלמה וצהבת אינה מתפתחת. אונת הכבד המנוקזת על ידי צינור זה עוברת ניוון; האונה השנייה עוברת היפרטרופיה.

כולנגיוקרצינומה של צינור המרה המשותף היא גוש מוצק או פלאק; היא גורמת להיצרות בצורת טבעת שעלולה לגרום לכיב. הגידול משתרע לאורך צינור המרה ודרך דופןו.

גרורות מקומיות ומרוחקות מתגלות רק בכמחצית מהמקרים, אפילו בנתיחה שלאחר המוות. הן נמצאות בצפק, בבלוטות הלימפה של חלל הבטן, בסרעפת, בכבד או בכיס המרה. חדירה לכלי דם היא נדירה; התפשטות מעבר לחלל הבטן אינה אופיינית לגידול זה.

מבחינה היסטולוגית, כולנגיוקרצינומה היא בדרך כלל אדנוקרצינומה המייצרת מוקין המורכבת מאפיתל קובואידי או עמודי. התפשטות הגידול לאורך גזעי העצבים אפשרית. גידולים באזור ההילום מלווים בטרשת ובעלי סטרומה פיברוטית מפותחת היטב. גידולים הממוקמים דיסטלי הם גושים או פפילריים.

שינויים ברמה המולקולרית

בכולנגיוקרצינומה, זוהו מוטציות נקודתיות בקודון ה-12 של האונקוגן K-ras. בגידול זה, במיוחד כאשר הוא ממוקם בשליש האמצעי והתחתון של צינורות המרה,מתבטא חלבון p53. בכולנגיוקרצינומה של פורטה הכבד, מתגלהאנאופלואידיה (הפרה של מספר הכרומוזומים התקין), בשילוב עם פלישה לגזעי עצבים והישרדות נמוכה.

תאי כולנגיוקרצינומה מכילים RNA של קולטן סומטוסטטין, וקווי תאים מכילים קולטנים ספציפיים. אנלוגים של סומטוסטטין מעכבים צמיחת תאים. ניתן לזהות כולנגיוקרצינומה על ידי סריקת רדיונוקלידים עם אנלוג סומטוסטטין מסומן.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]