אנטיביוטיקה לפילונפריטיס

אנטיביוטיקה לדלקת פילונפריטיס צריכה להיות בעלת מאפייני חיידקים גבוהים, ספקטרום רחב של פעילות, עצבנות מינימלית, מופרשת בשתן בריכוז גבוה.

התרופות הבאות משמשות:

• אנטיביוטיקה;
• nitratophurian;
• קוינולונים שאינם פלואורידים (נגזרות של חומצה נלידיקס וחומצה פימימית);
• נגזרות של 8-hydroxyquinoline;
• sulfonamides;
• צמחים אורונטיזפטיקה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול ב- pyelonephritis

בסיס הטיפול הוא אנטיביוטיקה אנטיבקטריאלי, וביניהם הקבוצה-lactams בטא: aminopenicillins (אמפיצילין, אמוקסיצילין) מאופיין בפעילות טבעית גבוהה מאוד נגד חיידק, פרוטאוס, אנטרוקוקוס. החיסרון העיקרי שלהם הוא הרגישות הפעולה של אנזימים - בטא lactamases המיוצר על ידי מספר פתוגנים משמעות קלינית. נכון לעכשיו aminopenicillins לא מומלץ לטיפול pyelonephritis (למעט pyelonephritis בהריון) בשל זנים עמידים ברמה גבוהה של אי-קולי (מעל 30%) לאנטיביוטיקה אלה, אולם תרופות הבחירה לטיפול אמפירי מוגנים פניצילין (אמוקסיצילין + clavulanate, אמפיצילין + sulbactam), מאוד פעיל נגד שני חיידקים גרם שליליים המייצרים-lactamase בטא, כמו גם כנגד חיידקים גרם-חיוביים, כולל זהב עמידים לפניצילין ו koagulazonegativ staphylococci. רמת זני התנגדות של Escherichia coli פניצילין המוגן אינה גבוהה. הקצאת אמוקסיצילין + clavulanate הפנימי של 625 מ"ג 3 פעמים ביום, או parenterally ידי 1.2 גרם של 3 פעמים ביום למשך 7-10 ימים.

"פלמוקלב Solutab"  הוא צורה מינון חדשני של amoxicillin עם חומצה clavulanic. התרופה שייכת לקבוצה של aminopsninillinone מוגן מעכב הוכיח יעילות זיהומים של הכליות ומערכת השתן התחתונה. זה מותר להשתמש בילדים מ 3 חודשים נשים בהריון.

הלוח "Solutab" נוצר מ microspheres, מעטפת המגן של אשר מגן על תוכן הפעולה של מיץ קיבה ונמס רק ב pH אלקליין. כלומר. בחלקים העליונים של המעי הדק. זה מספק את הספיגה היעילה ביותר של רכיבים פעילים להכנת "פלמוצלב Solutab" בהשוואה אנלוגים. במקרה זה, ההשפעה של חומצה clavulanic על microflora במעי נשאר מינימלי. ירידה משמעותית בשכיחות של תופעות לוואי שליליות (במיוחד שלשולים) עם השימוש ב- Flemoklava Solutab בקרב ילדים ומבוגרים אושרה על ידי מחקרים קליניים.

צורת ההכנה "פלמוטלאב סולוטאב" (טבליות ניתנות להפצה) מבטיחה את הנוחות של לקיחה: הלוח יכול להילקח כולו או מומס במים, סירופ או השעיה עם טעם פרי נעים.

כאשר צורות מורכבות של פיאלונפריטיס וזיהומים חשד שנגרם על ידי  Pseudomonas aeruginosa  (Pseudomonas aeruginosa), יכול לשמש  karboksipenitsilliny  (carbenicillin, ticarcillin) ו ureidopenitsilliny (piperacillin, azlocillin). עם זאת, רמה גבוהה של התנגדות משנית של הפתוגן זה לתרופות אלה יש לקחת בחשבון. פניצילינים Antipseudomonal לא מומלץ כטיפול יחיד כמו ההתפתחות המהירה האפשרית של התנגדות במהלך הטיפול, אולם, שילובים של תרופות אלה עם מעכבי-lactamase בטא (ticarcillin + חומצה clavulanic, piperacillin + tazobactam) או בשילוב עם aminoglycoside או fluoroquinolone. התרופה ניתנת תחת הטפסים המסובכים של פיאלונפריטיס, זיהומים הנרכשים בבית חולים חמורים של מערכת השתן.

יחד עם פניצילין, אחרים בטא lactams נמצאים בשימוש נרחב, בעיקר  cephalosporins, אשר מצטברים בכליה ו parenchyma שתן בריכוז גבוה יש nephrotoxicity מתונה. Cephalosporins כיום לכבוש את המקום הראשון בין כל התרופות אנטי מיקרוביאלית עבור תדירות השימוש בחולים בבית החולים.

בהתאם הספקטרום של פעילות אנטי-מיקרוביאלית ואת מידת ההתנגדות cephalosporins-lactamases בטא מחולקים לארבעה דורות. Cephalosporins דור 1 (Cefazolin et al.) בגלל הספקטרום של פעילות מוגבלת (Cocci חיובית גרם לרוב כולל פניצילין-resistant Staphylococcus aureus) ב pyelonephritis חריפה לא יחולו. רחבת ספקטרום של פעילות, כולל החיידק וכמה enterobacteria אחרים, צפלוספורינים מאופיינים דור 2 (צפורוקסים et al.). הם משמשים בפועל החוץ לטיפול בצורות מסובכות של pyelonephritis. רוב הפעולה של תרופות אלו היא רחבה יותר מאשר דור הכנות -1 (Cefazolin, cephalexin, cephradine, וכו '). על ידי שימוש זיהומים מסובכים צפלוספורינים דור 3 עבור אוראלי (cefixime, ceftibuten et al.) או עבור ממשל parenteral (cefotaxime, ceftriaxone, וכו '). השנייה מאופיינת בחצי-חיים ארוך יותר ובנוכחות של שתי רמות של הפרשות, עם שתן ומרירות. בין cephalosporins דור השלישי של הכנות מסוימות (ceftazidime, cefoperazone ו ceftazidime + sulbactam צפלוספורין ingibitorzaschischonny) פעיל נגד aeruginosa Pseudomonas. Cephalosporins דור 4 (cefepime) תוך שמירה על המאפיינים של ההכנות דור 3 נגד גרם Enterobacteriaceae ו Pseudomonas aeruginosa שלילית, הם יותר פעילים נגד Cocci גראם חיובי.

בטיפול pyelonephritis, צורות מסובכות, שימוש לטווח ארוך של זיהומים הנרכשים בבית החולים  אמינוגליקוזידים  (גנטמיצין, netilmicin, טוברמיצין, אמיקצין), אשר יש השפעה bactericidal חזק על חיידקים famotritsatelnye, כולל Pseudomonas aeruginosa, להיות בבית הבחירה שלהם אומר. במקרים חמורים, הן משולבות עם פניצילינים, צפלוספורינים. פרמקוקינטיקה של אמינוגליקוזידים היא ספיגה לקויה שלהם במערכת העיכול, ולכן הם פרנטרלי. הכנות של הכליות בצורה ללא שינוי, התאמות מינון הכרחיות ספיקת כליות. החסרונות העיקריים של אמינוגליקוזידים הם ototoxicity ו Nephrotoxicity הביע. שמיעה בתדר ההפסד מגיע 8%, נזק לכליות (neoliguricheskaya אי ספיקת כליות, בדרך כלל הפיך) - 17%, אשר מכתיב את הצורך לשלוט ברמת אשלגן, אוריאה, סרום קריאטינין במהלך הטיפול. בקשר עם חומרת התלות הזו של תגובות שליליות על רמת הריכוז במוצרי דם הציע מנה יומית הכוללת מבוא פעם הכנות; על המינון אותו מפחיתה את הסיכון Nephrotoxicity.

גורמי הסיכון לפיתוח nephrotoxicity בשימוש aminoglycosides הם:

• זקנה;
• שימוש חוזר של התרופה עם מרווח של פחות משנה;
• טיפול כרוני עם משתנים;
• בשילוב עם cphalosporins במינונים גבוהים.

בשנים האחרונות, תרופות הבחירה לטיפול pyelonephritis כקובץ נחשבות אשפוז אשפוז  גורם תרופות דור 1  (ofloxacin, pefloxacin ציפרופלוקםצין), אשר פועלות כנגד רוב פתוגנים של דלקות במערכת ואברי מין ויש רעילות נמוכה, זמן מחצית חיים ארוכים, זה נותן הזדמנות של הקבלה 1-2 פעמים ביום; ונסבל היטב על ידי מטופלים, יוצר ריכוז גבוה בשתן, רקמת דם וכליות, ניתן ליישם אוראלי parenteral (למעט norfloxacin: להחיל רק תא דואר).

הכנות  של חדשות (2) גורם תרופות הדורות  (הציעו לשימוש לאחר 1990): levofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin - תערוכה הרבה פעילות גבוהה כנגד חיידקים גראם-חיוביים (במיוחד פנאומוקוק), ואילו עבור פעילות נגד חיידקים גראם-שליליים לא לוותר מוקדם (למעט Pseudomonas aeruginosa).

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Ciprofloxacin עבור pyelonephritis

הפעילות הגבוהה ביותר נגד P. Aeruginosa הוא ciprofloxacin.

Ciprofloxacin ("Cyprinol") הוא fluorquinololone מערכתית עם ספקטרום רחב של פעילות מיקרוביאלית. יש לו השפעה על חיידק על רוב גרם שלילי ועל כמה מיקרואורגניזמים חיובי פמפ. כדי ciprofloxacin במבחנה, כמה פתוגנים תאיים הם רגישים למדי.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

מינון

טבליות נלקחות בשלמות עם כמות קטנה של נוזלים. עבור טיפול תוך ורידי, עדיף להשתמש עירוי קצר (60 דקות).

בזיהומים מסובכים חמורים בהתאם הפתוגן (למשל, עם זיהום פ aeruginosa), המינון היומי ניתן להגדיל ל 750 מ"ג 3 פעמים כאשר לבלוע או עד 400 מ"ג 3 פעמים תוך ורידי.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32]

אינדיקציות

• זיהומים בקטריאליים של השתן ודרכי הנשימה התחתונות, האוזן, הגרון והאף, העצמות והמפרקים, העור, הרקמות הרכות, איברי המין.
• מניעת זיהומים במהלך התערבויות כירורגיות, בפרט, באורולוגיה, גסטרואנטרולוגיה (בשילוב עם metronidazole) וניתוח אורתופדי.
• שלשול בקטריאלי.
• זיהומים בטן ו hepatobiliary.
• זיהומים סיסטמיים כבדים.

התוויות נגד

• רגישות יתר לתרופה או לקוינולונים אחרים.
• הריון והנקה.
• לא מומלץ להשתמש ב- ciprofloxacin אצל ילדים ומתבגרים במהלך תקופת הצמיחה.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

אריזה

10 טבליות של 250 מ"ג, 500 מ"ג או 750 מ"ג; פתרון חליטות (מ ') 100 מ"ג ב 10 מ"ל מס' 5 (אמפר); פתרון לעירוי של 200 מ"ג ב 100 מ"ל של מס '1 (fl.).

ברוב המקרים, עם pyelonephritis, fluoroquinolones מנוהלים בעל פה, בצורות קשות, זיהום כללי הוא parenteral ("צעד" הטיפול אפשרי).

טיפול אנטיביוטי אמפירי עבור פילונפריטיס

פיאלונפריטיס חריפה או החמרה של חומרת כרונית (קלה ומתונה) - מחוץ לבית החולים (חוץ מאשפוז)

סמים של בחירה	תרופות אלטרנטיביות
Amoxicillin + clavulanic חומצה בתוך 375 -625 מ"ג 3 פעמים ביום Levofloxacin בתוך 250 מ"ג פעם ביום Lomefloxacin בתוך 400 מ"ג פעם ביום Norfloxacin בתוך 400 מ"ג פעמיים ביום Ofloxacin בתוך 200 מ"ג פעמיים ביום Pefloxacin בתוך 400 מ"ג פעמיים ביום Ciprofloxacin מנוהל 250 מ"ג פעמיים ביום	Co-trimoxazole בעל פה 480 מ"ג פעמיים ביום לאחר הארוחות Cefixime על ידי 400 מ"ג פעם ביום Ceftibutin על ידי 400 מ"ג פעם ביום Cefuroxime בתוך 250 מ"ג פעמיים ביום

Pyelonephritis (צורות חמורות ומסובכות) - בית החולים

Amoxicillin + clavulanic חומצה תוך ורידי על 1,2 גרם 3 פעמים ביום, בתוך 625 מ"ג 3 פעמים ביום Levofloxacin תוך ורידי 500 מ"ג פעם ביום, בתוך 500 מ"ג פעם ביום Ofloxacin תוך ורידי 200 מ"ג פעמיים ביום, בתוך 200 מ"ג פעמיים ביום או Pefloxacin תוך ורידי על 400 מ"ג 2 פעמים ביום, בתוך 400 מ"ג פעמיים ביום או Ciprofloxacin תוך ורידי על 200 מ"ג 2 פעמים ביום, בתוך 250 מ"ג פעמיים ביום

Gentamicin תוך ורידי או שריר ב 80 מ"ג 3 פעמים ביום [3-4 מ"ג / (ק"ג)), או Ticarcillin + clavulanic חומצה תוך ורידי על ידי 3.2 גרם 3-4 פעמים ביום או Imipenem + cilastine intramuscularly ב 500 מ"ג 2 פעמים ביום או Cefotaxime תוך ורידי או שרירי 1-2 גרם 2-3 פעמים ביום או Ceptazidime תוך ורידי או שרירי 1-2 גרם 2-3 פעמים ביום או Ceftriaxone תוך ורידי או שרירי 1-2 גרם פעם ביום Cefoperazone תוך ורידי 2 גרם 2-3 פעמים ביום

מחצית החיים של fluoroquinolones שונים נע בין 3-4 שעות (norfloxacin) עד 18 שעות (pefloxacin).

כאשר תפקוד הכליות מופרע, מחצית החיים של ofloxacin ו lomefloxacin הוא הרבה יותר. עם אי ספיקת כליות חמורה, תיקון של מינונים של כל fluoroquinolones הוא הכרחי, עם הפרה של הכבד - pefloxacin.

כאשר המודיאליזה, fluoroquinolones מוסרים בכמויות קטנות (ofloxacin - 10-30%, השאר - פחות מ -10%).

בעת הקצאת ציפרופלוקםצין pefloxacin ו norfloxacin יחד עם תרופות, alkalizing שתן (מעכבי anhydrase פחמתית, citrates, סודיום ביקרבונט), מגדילה את הסיכון של crystalluria ואפקטים נזק לכליה.

אפשרי, אבל מאוד נדיר (0.01-.001%) תגובות לא רצויות יכולות לכלול תגובה דלקתית על ידי הגידים (הקשורים להפרת סינתזת פפטידוגליקן במבנה של גידים) ו דלקת הגידים tendovaginitis (בד"כ גיד אכילס של הכתף משותפת פחות), בשל מומלץ להתייחס בזהירות לחולים מבוגרים בטיפול הורמונלי. חולים עם סוכרת עלולים לפתח היפוגליקמיה או היפרגליקמיה.

Fluoroquinolones אינם מותרים אצל נשים הרות וילדים מתחת לגיל 16 בשל הסיכון של רעילות chondro. ניתן לרשום fluoroquinolones לילדים סימנים חיוניים (זיהומים חמורים הנגרמת על ידי זנים multitsistant של חיידקים).

בטיפול צורות מסובכות כבדות במיוחד של תרופות מילואי pyelonephritis שיש מגוון אולטרה-רחב של פעולות ועמידות בפני בטא lactamases ביותר הם קרבפנם (cilastatin + אימיפנם, meropenem). אינדיקציות לשימוש carbapenem הם:

• הכללה של זיהום;
• חיידקים;
• אלח דם;
• זיהום פולימבריאלי (שילוב של מיקרואורגניזמים אירוביים שליליים);
• נוכחות של צומח לא טיפוסית;
• חוסר יעילות של אנטיביוטיקה בעבר, כולל בטא לקטאם.

היעילות הקלינית של carbapenems הוא 98-100%. קרבפנם הם המדיום המועדף לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי זנים עמידים של מיקרואורגניזמים, ב spp Klebsiella בפרט. או אי קולי, את lactamase בטא לייצר ספקטרום המורחבת וגם-lactamases בטא כרומוזומליות של הכיתה C (SPP Enterobacter. ואח '.), אשר הם הנפוצים ביותר ביחידות לטיפול נמרץ, וכן ביצוע השתלת איברים. לחלופין, למיגור Enterobacteriaceae לייצר בטא לקטמאז ספקטרום התפשטות רשאי להשתמש בטא lactams מוגן (ticarcillin + חומצה clavulanic, tazobactam + piperacillin), או cefepime (רגישות אופטימלית כאשר מותקנת לכך). יש לזכור כי קרבפנם אינו פעיל נגד staphylococci methicillin-resistant ופתוגנים טיפוסיים - כלמידיה mycoplasma.

יחד עם אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול pyelonephritis ו antimicrobials האחר מנוהלת בטיפול לטווח ארוך לאחר אנטיביוטיקת מעגל הביטול הן לפעמים מנוהלת בשילוב עם אותם, לעתים קרובות למניעת התלקחויות של pyelonephritis הכרונית. הם כוללים:

• Nitrofurian (nitrofuranoin, furazidine);
• 8-hydroxyquinolines (ניטרוקסולין);
• nalidix ו pipemidic חומצה;
• בשילוב מיקרוביאלית (co-trimoxazole).

PH של שתן עשויה להיות השפעה משמעותית על פעילות מיקרוביאלית של כמה תרופות. פעילות מוגברת מדיום חומצי (pH <5.5) נצפתה aminopenicillins, nitrofurans, hydroxyquinoline, חומצה nalidixic, בסביבה אלקליין - את אמינוגליקוזידים, cephalo-losporinov, פניצילינים semisynthetic (carbenicillin), sulfonamides, macrolides (אריתרומיצין, קלינדמיצין).

בנוכחות מחלת כליות כרונית המינון הרגיל יכול להינתן האנטיביוטיקה המצויים מטבוליזם בכבד: azithromycin, דוקסיציקלין, pefloxacin, chloramphenicol, cefaclor, ceftazidime, אריתרומיצין. לא ממליצים על מינויו של aminoglycosides, tetracyclines, nitrofurans, שיתוף trimoxazole. יש לזכור כי nephrotoxicity של תרופות שונות עולה בתנאים של שימוש משתנים עם אי ספיקת כליות.

[41], [42]

קריטריונים ליעילות של אנטיביוטיקה עבור pyelonephritis

[43], [44], [45], [46]

קריטריונים מוקדמים (48-72 שעות)

דינאמיקה קלינית חיובית:

• ירידה בחום;
• ירידה בשיכרון;
• שיפור הרווחה הכללית;
• נורמליזציה של המצב התפקודי של הכליות;
• סטריליות של שתן לאחר 3-4 ימים של טיפול.

[47], [48], [49], [50], [51], [52]

קריטריונים מאוחרים (14-30 ימים)

דינמיקה קלינית חיובית מתמשכת:

• לא הישנות של חום;
• העדר צמרמורת תוך שבועיים לאחר תום הטיפול באנטיביוטיקה;
• תוצאות שליליות של בדיקה בקטריולוגית של שתן ביום 3-7 לאחר סיום הטיפול באנטיביוטיקה.

קריטריונים סופיים (1-3 חודשים)

היעדר זיהומים חוזרים ונשנים של דרכי השתן במשך 12 שבועות לאחר תום טיפול אנטיבקטריאלי של pyelonephritis.

[53], [54], [55], [56], [57], [58], [59]