נגיפי אדנווירוסים

הנציגים הראשונים של משפחת אדנווירוסים היו מבודדים בשנת 1953 על ידי W. Rowe (ואחרים) מ שקדים ו adenoids של ילדים, אשר בקשר עם אשר הם קיבלו את השם הזה. Adenoviridae המשפחה נחלקת לשני סוגים: Mastadenovirus - אדנו-וירוסים יונקים, adenoviruses האנושי שהוא מורכב (41 serovariantami), קופים (24 se-rovarianta), כמו גם בקר, סוסים, כבשים, חזירים, כלבים, עכברים, דו-חיים; ו - Aviadenovirus - avianoviruses avian (9 serovariants).

Adenoviruses הם נטולי supercapsid. Virion בעל צורה icosahedral - סימטריה מעוקבת סוג, בקוטר של 70-90 ננומטר. הקפסיד מורכב מ 252 קפסומרים בקוטר של 7-9 ננומטר. קבוצות של 9 capsomeres יוצרות 20 פרצופים שווים צלעות (180 capsomeres), וכן בפינות שלהם 12 מסודרי קודקודים מורכבים 6 capsomeres (72 capsomer). מכיוון שכל אחד מ -180 הקפסומרים הוא קרוב לששה אחרים, הוא נקרא hexon. בתורו, hexon מורכב משלוש יחידות משנה עם מסת 120 kD. כל אחד 12 קפסומרים קודקוד הוא סמוך לחמש, אז זה נקרא פנטון. שנים עשר קודקוד capsomeres ואיקוסהדרון לשאת בליטות filamentous (סיבים) באורך של 8-30 ננומטר, וכלה בקוטר הראש של 4 ננומטר. ליבת virion deoxyribonucleoproteins מורכב מולקולה דו-גדילי דנ"א גנומי (20-25 MD), עם 5'-טרמיני של שני הגדילים אשר מקושרים קוולנטית לחלבון הטרמינל (55 KD) ושני חלבונים מרכזיים: VII (18 KD) ו- V (48 kd). Deoxyribonucleoproteins מייצג את המבנה של הציר 12, שראשיהם מופנים בסיסי קודקוד capsids כך ליבת virion על הקיצוץ יש צורה של פרח. על חלבון המשטח החיצוני הוא V. בנוסף, חלבונים הליבה הם VI ו- X. הגנום DNA ליניארי פעמיים תקועים אדנווירוס מיוצג עם מ. מ 19-24 MD. גדילי דנ"א מוקפים בחזרה חוזרת, המאפשרים היווצרות מולקולות טבעת. מתוך 5'-הקצוות של שני הגדילים הם חלבון מסוף הידרופובי מחויב קוולנטית, אשר הכרח חניכה של שכפול ה- DNA. מספר הגנים במולקולת הדנ"א לא נקבע בדיוק. ב adenoviruses אדם, חלקם של חלבונים הוא 86-88% של המסה של virion. המספר הכולל של אלה הוא כנראה יותר מ 30, ואת micrometer נע בין 5 ל 120 kD. חלבונים מסומנים על ידי ספרות רומיות, מאופיינים מהם II-XIII. נכון לעכשיו בארבעה תחומים תעתיק מוקדם E1 שהוקצו בגנום של אדנו-וירוסים, E2, EZ, E4 ולפחות מאוחר 5 אזורים - LI, L2, L3, L4, L5.

מוצרים E1 מעכבים את התחבורה של mRNA סלולרי לציטופלסמה ואת התרגום שלהם. באזור הסינתזה E2 המקודד את חלבון ה- DNA מחייב כי ממלא תפקיד חשוב שכפול ה- DNA נגיפי, הביטוי של גנים מוקדמים בבקרה של הרכבת שחבור virion. אחד החלבונים המאוחרים מגן על אדנווירוסים מפעולת אינטרפרון. בין המוצרים העיקריים המקודדים על ידי הגנים מאוחר הם חלבונים המהווים את hexon, פנטון, הליבה של virion, ואת החלבון nonstructural כי יש שלוש פונקציות: א) משתתפת trimers geksonovyh היווצרות; ב) מבצע הובלה של trimers אלה הליבה; ג) משתתף היווצרות של virion אדנווירוס בוגרת. לפחות 7 אנטיגנים התגלו ב- virion. אנטיגן A (hexone) הוא ספציפי לקבוצה משותפת עבור כל adenoviruses אדם. עבור אנטיגן B (בסיס pentone), כל adenoviruses האדם מחולקים לשלוש קבוצות משנה. אנטיגן C (נימים, סיבים) הוא סוג ספציפי. עבור אנטיגן זה, כל adenoviruses האדם מחולקים 41 serovariants. כל adenoviruses אדם, למעט serovarians 12,18 ו 31, יש פעילות hemagglutinating, אשר מתווכת על ידי פנטון (capsomer apical). כדי לזהות את serovarians של adenoviruses, ל 'רוזן בשנת 1960 הציע RTGA.

מחזור החיים של אדנווירוסים עם זיהום פורה מורכב מהשלבים הבאים:

• ספיחה על קולטנים ספציפיים של קרום התא בעזרת ראש סיבים;
• חדירה לתוך התא על ידי מנגנון של אנדוציטוזיס בתיווך קולטן, מלווה חלקית "הפשטה" בציטופלזמה;
• הדטרוטיזציה הסופית של הגנום בקרום הגרעיני וחדירתו לגרעין;
• סינתזה של mRNAs מוקדם באמצעות פולימרז הסלולר הסלולר;
• סינתזה של חלבונים ספציפיים לוירוס;
• שכפול של דנ"א ויראלי גנומי;
• סינתזה של mRNA מאוחר;
• סינתזה של חלבונים ויראליים מאוחרים;
• מורפוגזה של ויריונים ויציאתם מהתא.

התהליכים של שעתוק ושכפול מתרחשים בגרעין, תרגום התהליך - בציטופלסמה, שבו חלבונים מועברים לתוך הגרעין. המורפוגנזה של virions גם מתרחשת בגרעין היא דמות-רבה: ראשית, פוליפפטידים נאספים מבנה Multimeric - סיבי hexon אז capsids יצר, virions בשלה, ולבסוף virions הבוגרת. בגרעינים של תאים נגועים, virions לעתים קרובות טופס אשכולות גבישיים. בשלבים מאוחרים יותר של זיהום בגרעינים לצבור לא רק virions בוגרת, אבל גם capsids בשלה (לא DNA). התשואה של virions החדש מסונתז מלווה הרס תאים. מהתא שבו מסונתז עד מיליון ויריונים חדשים ללכת רחוק לא כולם. שאר virions לשבש את הפונקציות של הגרעין ולגרום ניוון של התאים.

בנוסף לצורה היצרנית של זיהום, אדנווירוסים עלולים לגרום לזיהום בלתי רצוי, שבו ההתרבות של הנגיף נפגעת קשות בשלב מוקדם או מאוחר יותר. בנוסף, כמה serovariants של adenoviruses האדם מסוגלים לגרום לגידולים ממאירים כאשר מחוסן מכרסמים שונים. על פי התכונות שלהם oncogenic, adenoviruses מחולקים יונוגניים מאוד, חלש סרטניים חלש. יכולות אונקוגניות קשורות קשר הפוך לתוכן של זוגות G-C בדנ"א של אדנווירוסים. האירוע המרכזי שמוביל לשינוי של תאים (כולל בתרבויות שלהם) הוא שילוב של דנ"א ויראלי לתוך הכרומוזום של התא המארח. מנגנונים מולקולריים של האפקט האונקוגני של אדנווירוסים נותרים לא ברורים.

תכונות אונקוגניות ביחס adenoviruses האדם לא מחזיקים.

אדנו-וירוסים לא לשכפל ביצי תרנגולת embryonated, אבל מתרבים היטב trypsinized ראשוני מחוסן התרבויות של תאים ממוצא שונים, גרימת השפעת מאפיין cytopathic (תאים מעוגלים היווצרות acinar של אשכולות אלה, ניוון punctulate).

בהשוואה לוירוסים אחרים, אדנווירוסים הם קצת יותר יציבים בסביבה החיצונית, הם לא נהרסים על ידי ממיסים שמנים (אין שומנים), הם אינם מתים בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס וב- pH של 5.0-9.0; השתמר היטב במצב קפוא.

תכונות של אפידמיולוגיה. מקור ההדבקה הוא רק אדם חולה, כולל צורה נסתרת. זיהום מתרחש על ידי מוטס, על ידי מגע דרך משק הבית, דרך מים בבריכות שחייה צואה דרך הפה. במעי, הנגיף יכול לחדור דרך הדם. מחלות של דרכי הנשימה העליונות ועיניים לגרום serovariants 1-8,11,19,21. 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 ו -41 גורמים לגסטרואנטריטיס אצל ילדים מ -6 חודשים. עד 2 שנים, mesenteric אדניטיס. סרובריאנטים 1, 2, 5, 6 נמצאים לעיתים קרובות עם צורות סמויה של זיהום.

אין נתונים על היכולת של adenoviruses בעלי חיים לגרום למחלה אצל בני אדם, לעומת זאת, אדנווירוסים אנושיים - אצל בעלי חיים. אדנו-וירוסים גורמים למחלות ספורדיות ולפורצות מגיפות מקומיות. ההתפרצות הגדולה ביותר במדינה שלנו היתה 6000 אנשים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

תסמינים של זיהום אדנווירוס

תקופת הדגירה היא 6-9 ימים. הנגיף מוכפל בתאי האפיתל של דרכי הנשימה העליונות, קרום הרירית של העיניים. יכול לחדור לתוך הריאות, להשפיע על ברונכי ו alveoli, לגרום לדלקת ריאות חמורה; המאפיין הביולוגי האופייני של אדנווירוסים הוא טרופיזם לרקמות הלימפה.

מחלות Adenoviral יכול להיות מאופיין כמו חום עם דלקת catarrhal של הממברנה הרירית של דרכי הנשימה ועיניים, מלווה עלייה ברקמות לימפוד הצוואר בלוטות הלימפה האזורי. לרוב הם מתרחשים בצורה של דלקת שקדים, דלקת הלוע, ברונכיטיס, דלקת ריאות טיפוסית, דמויי שפעת המחלה, בצורה של קדחת phonngo-conjunctival. דלקת הלחמית במקרים מסוימים מלווה מחלת אדנובירל, אצל אחרים - התסמין העיקרי של זה.

לפיכך, מחלות adenoviral מאופיינים על ידי דומיננטיות של נשימה, תסמונת המעי או תסמונת המעי. בו בזמן, הנגיף עלול לגרום לדלקת נסתרת (אסימפטומטית) או כרונית עם התמדה ממושכת ברקמות השקדים והאלבנואידים.

חסינות לאחר זמן היא ממושכת, מתמשכת, אבל סוג ספציפי, אין חסינות צלב. חסינות נגרמת על ידי נוגדנים מנטרלי וירוסים ותאי זיכרון החיסון.

אבחון מעבדה של זיהום אדנווירוס

1. איתור של אנטיגנים ויראליים בתאים מושפע באמצעות immunofluorescence או IFM.
2. בידוד של הנגיף. החומר עבור המחקר הוא nasopharynx לנתק, לחמית, דם, צואה (הווירוס יכול להיות מזוהה לא רק בתחילת המחלה, אלא גם ביום 7 - 14). כדי לבודד את הנגיף, תאים ראשוניים tripsinized (כולל דיפלואידי) תאים של העובר האנושי משמשים, אשר רגישים לכל serovriants adenovirus. וירוסים מזוהים על ידי אפקט cytopathic שלהם ועל ידי שימוש של RSK, שכן לכולם יש אנטיגן מחייב משותף. הזיהוי נעשה על ידי אנטיגנים מסוג ספציפי בעזרת RTGA ו PH בתרבות תאים.
3. איתור הגידול של נוגדנים נוגדנים בסדרה זוגית של המטופל בעזרת DSC. קביעת הצמיחה של titer של סוג ספציפי נוגדנים מבוצעת עם serenamms adenovirus התייחסות RTGA או PH בתרבות תאים.

מניעה ספציפית של זיהום אדנווירוס

כנגד כמה תרופות סרטניות של adovovirus, חיסונים חיסונים חיסוניים חיסונים התקבלו, אך הם לא היו בשימוש נרחב.