קרבופלטין

קרבופלטין היא תרופה נגד גידולים המכילה פלטינה ובעלת השפעה אלקילטיבית על ה-DNA של גידולים ממאירים.

ההשפעה הרפואית מתפתחת על ידי יצירת קשרים צולבים בתוך ספירלות ה-DNA של תאי הגידול, וכתוצאה מכך משתנה מבנה ה-DNA עצמו. זה מוביל לדיכוי שכפול חומצות גרעין, ולאחר מכן להרס מוחלט של תאי גידול ממאירים.

אינדיקציות קרבופלטין

הוא משמש במקרים של ההפרעות הבאות:

• גידולים של תאי נבט המשפיעים על האשכים או השחלות;
• קרצינומה של השחלות;
• סמינומה;
• גידולים ממאירים באזור הראש או הצוואר;
• קרצינומה ריאתית;
• מלנומה ממאירה;
• קרצינומה של גוף הרחם וצוואר הרחם;
• סרקומה אוסטאוגנית;
• קרצינומה של שלפוחית השתן.

[ 1 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ריכוז לעירוי, בבקבוקונים בנפח של 5, 15, וגם 45 או 75 מ"ל.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

פרמקוקינטיקה

תהליכים מטבוליים הקשורים לקרבופלטין מתממשים על ידי הידרוליזה; במקרה זה נוצרים קשרים פעילים המקיימים אינטראקציה עם ה-DNA של הגידולים. נפחי ההפצה שווים ל-16 ליטר.

הסינתזה התוך-פלזמית עם חלבון חלשה למדי, אך קשרי פלטינה בלתי הפיכים הנוצרים משילוב של קרבופלטין וחלבוני פלזמה הם בעלי אלימינציה איטית עם מחצית חיים קצרה ביותר השווה ל-5 ימים.

זמן מחצית החיים של קרבופלטין בשלב הראשוני הוא 65-120 דקות, ובשלב הסופי - 280-350 דקות. דרך הכליות (עם ערכי CC של לפחות 60 מ"ל לדקה) 71% מהתרופה מופרשת תוך 24 שעות.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

מינון וניהול

התרופה נגד גידולים נקבעת הן למונותרפיה והן בשילוב עם תרופות אחרות בעלות השפעה דומה (לדוגמה, טיפול מורכב עם הכנסת קרבופלטין ופקליטקסל).

בהתחשב במיקום ובגודל הגידול, משתמשים בבקבוקונים של התרופה בנפח של 0.45 גרם/45 מ"ל או בנפחים אחרים. מתן תוך-ורידי מתבצע באמצעות עירוי (טפטוף), למשך 15-60 דקות. התרופה מיועדת למנות הבאות:

• 0.1 גרם/מ"ר ^של תרופה, מדי יום במשך 5 ימים;
• 0.3-0.4 גרם/מ"ר ^LS, פעם בחודש.

המרווחים בין עירויים במקרה של יחס נויטרופילים של 1500/mm2 ^ומעלה, ויחס טסיות דם של 100,000/mm2 ^ומעלה, צריכים להיות לפחות חודש אחד.

לפני ואחרי השימוש בתרופה, אין צורך לבצע דיאורזה כפויה או לתת נוזלים נוספים למטופל.

במקרה של רעילות המטולוגית (בינונית או חמורה) עם ספירת נויטרופילים מתחת ל-500/mm2 ^וספירת טסיות דם מתחת ל-50,000/mm2 ^, ייתכן שיידרש הפחתה של 25% מהמינון.

במהלך מחלת כליות (רמת CC מתחת ל-60 מ"ל לדקה), הסבירות לפתח פעילות רעילה של קרבופלטין עולה, ולכן המינונים שלו מופחתים, תוך התחשבות בערכי CC (16-40/0.2 גרם, וכן CC 41-59/0.25 ליטר/מ"ר ⁾.

קשישים (מעל גיל 65), וגם אלו שעברו בעבר טיפול מדכא מיאלוסופרסיבי, זקוקים להפחתה של 20-25% במינון.

לפני מתן התרופה, יש לבדוק אותה בקפידה כדי לזהות נוכחות אפשרית של חלקיקים זרים ושינוי צבע של הנוזל.

יש לדלל את התרופה בתמיסת גלוקוז 5% או NaCl 9% כך שריכוזה יהיה 0.5-1 מ"ג/מ"ל. התרופה ניתנת מיד לאחר ההכנה; ניתן לאחסן את הנוזל המוכן לא יותר מ-24 שעות.

[ 18 ], [ 19 ]

השתמש קרבופלטין במהלך ההריון

הבדיקות שבוצעו גילו את התפתחותן של השפעות טרטוגניות, מוטגניות ועובריות-טוקסיות של התרופה, ולכן היא אינה בשימוש במהלך ההריון.

כמו כן, אין לרשום קרבופלטין במהלך הנקה, מכיוון שהוא עלול להיות בעל השפעה רעילה על התינוק.

[ 13 ]

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• מחלת כליות חמורה (ערכי CC מתחת ל-15 מ"ל לדקה);
• אי סבילות חמורה הקשורה לקרבופלטין ולתרופות אחרות המכילות פלטינה;
• אובדן דם משמעותי שהתרחש לאחרונה;
• דיכוי מיאלוסופרציה אינטנסיבי.

נדרשת זהירות בעת השימוש בהפרעות הבאות:

• הפרעות שמיעה;
• ירידה בהמטופויאזה בתוך מח העצם (כולל מצבים שנצפו לאחר הקרנות או כימותרפיה);
• בעיות בתפקוד הכליות;
• שימוש בשילוב עם תרופות נפרוטוקסיות (לדוגמה, ציספלטין);
• חיסון שנערך לאחרונה;
• זיהומים פטרייתיים, חיידקיים או ויראליים בשלב הפעיל.

[ 14 ]

תופעות לוואי קרבופלטין

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות עיכול: שלשולים, כאבי בטן, דלקת סטומטיזם, הקאות, עצירות, אובדן תיאבון, בחילות ותפקוד לקוי של הכבד (פעילות מוגברת של AST עם פוספטאז אלקליין ורמות מוגברות של בילירובין בסרום);
• הפרעות בהמטופויאזה: דיכוי של המטופואזה בתוך מח העצם;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: טינטון, פגיעה בראייה או בשמיעה, נוירוטוקסיות מצטברת (עם טיפול ממושך), אסתניה, עיוורון קורטיקלי (מתן מינונים גדולים לאנשים עם מחלת כליות), פולינוירופתיה (נימול וירידה ברפלקסים של גידים), אגנוזיה של צבע ואובדן ראייה מוחלט. פגיעה בראייה נעלמת לעיתים קרובות תוך מספר שבועות לאחר הפסקת השימוש בתרופה;
• נגעים במערכת האורוגניטלית: עלייה ברמות האוריאה בסרום או קריאטינין בפלזמה, אמנוריאה או אזוספרמיה;
• שינויים בערכי EBV: ירידה ברמות הפלזמה של Na, K, Mg ו-Ca;
• תסמיני אלרגיה: תגובות אלרגיות מקומיות באזור ההזרקה, פריחות אדומות, אורטיקריה, ברונכוספזם, חום, תסמינים אנפילקטואדיים, גירוד באפידרמיס, ירידה בלחץ הדם ודלקת עור פילינגית;
• אחרים: הפרעות טעם, התקרחות, תסמינים דמויי שפעת, כאבי שרירים או כאבי מפרקים, אי ספיקת לב, הפרעות בכלי דם מוחיים ו-HUS.

תפקוד כלייתי חמור נצפתה רק במקרים בודדים. נפרוטוקסיות מתרחשת בדרך כלל כאשר מינון התרופה עולה או אצל אנשים שהשתמשו בעבר בציספלטין.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם קרבופלטין, נרשמות תופעות חמורות של תסמינים שליליים של תופעות לוואי של התרופה.

ננקטים צעדים סימפטומטיים מתאימים. המודיאליזה תהיה יעילה תוך 3 השעות הראשונות מרגע מנת יתר של התרופה.

[ 20 ], [ 21 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

שימוש יחד עם תרופות נפרו-טוקסיות או אותוטוקסיות או אמינוגליקוזידים מגביר את הרעילות של התרופה הקשורה לאיברים המתאימים.

מתן בשילוב עם תרופות אחרות המדכאות את עצם קיבוץ הדם או טיפול בקרינה מגביר את התכונות ההמטוטוקסיות של התרופה.

שילוב עם אלומיניום מוביל להיווצרות משקע שחור.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן קרבופלטין במקום מוגן מאור שמש. הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

חיי מדף

קרבופלטין מאושר לשימוש תוך 24 חודשים ממועד ייצור הרכיב הטיפולי.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

בקשה לילדים

מכיוון שהניסיון בשימוש בתרופות ברפואת ילדים מוגבל מאוד, לא ניתן להשתמש בהן בתת-קבוצה זו של חולים.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם ציטופלטין, אוקסיטן, פלטינול עם דיספלנור, ציספלטין ואוקסיפלט עם אוקסליפלטין, ובנוסף אקסורום, אוקסטרה, טקסלוק עם פלטיקד ואלוקסטין עם פלקסאט.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

ביקורות

קרבופלטין מקבל ביקורות סותרות למדי מחולים בנוגע ליעילותו הרפואית. ישנן תגובות המדברות על תוצאות מצוינות של טיפול במחלות אונקולוגיות שונות, אך ישנם גם דיווחים הטוענים כי לתרופה יש השפעה רעילה והשפעות שליליות אחרות.

סביר להניח שקוטביות כזו של ביקורות קשורה לרגישות אישית למרכיב הפעיל של התרופה, כמו גם לרווחתו הכללית של המטופל.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]