אילומדין

אילומדין הוא חומר נוגד טסיות דם. זהו תרכיז הנדרש להכנת תמיסת עירוי.

[ 1 ]

אינדיקציות אילומדינה

זה מסומן לחיסול הפרעות כאלה:

• מחלת בורגר, המופיעה על רקע דרגה קריטית של איסכמיה בגפיים, אם אין אינדיקציות לרה-וסקולריזציה;
• דרגה חמורה של דלקת אנדרטריות מחיקה (במיוחד אם קיים סיכון לקטיעה, וגם אם לא ניתן לבצע אנגיופלסטיה או ניתוח על כלי הדם);
• תסמונת ריינו חמורה (המובילה לנכות), שלא ניתן לטפל בה בתרופות אחרות.

טופס שחרור

זמין באמפולות (מס' 5) בנפח של 1 מ"ל.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

פרמקודינמיקה

אילופרוסט הוא אנלוג סינתטי של החומר פרוסטציקלין. תכונותיו הפרמקולוגיות:

• עיכוב תהליכי הידבקות, צבירה וגם שחרור טסיות דם;
• הרחבת ורידים עם עורקנים;
• חיזוק צפיפות הנימים, ובמקביל חיזוק דפנות כלי דם מוחלשות בתוך מערכת המיקרו-מחזור הדם (עם חדירות הנגרמת על ידי מוליכים כגון היסטמין או סרוטונין);
• הפעלת תהליך הפיברינוליזה הפנימית;
• תכונות אנטי דלקתיות (האטת הידבקות של לויקוציטים בפגיעות אנדותל, ובנוסף, הצטברות לויקוציטים בתוך רקמות פגועות והיחלשות של גורם שחרור נמק הגידול).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

פרמקוקינטיקה

התרופה מגיעה לרמת שיווי המשקל שלה בפלזמה 10-20 דקות לאחר תחילת העירוי. מדד זה תלוי באופן ליניארי בקצב העירוי (אם הוא 3 ננוגרם/ק"ג/דקה, רמת הריכוז של החומר תהיה כ-135±24 פיקוגרם/מ"ל). עם סיום העירוי, מדד הפלזמה של הרכיב הפעיל של התרופה יורד במהירות (עקב עוצמת המטבוליזם המוגברת שלו).

קצב סילוק הפלזמה הוא 20±5 מ"ל/ק"ג/דקה. זמן מחצית החיים בפלזמה (שלב סופי) הוא 30 דקות. כתוצאה מכך, שעתיים לאחר סיום העירוי, רמת התרופה תהיה פחות מ-10% מרמת שיווי המשקל.

התרופה אינה יכולה לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות ברמת סינתזת החלבון, מכיוון שרוב המרכיב הפעיל שלה מסונתז עם אלבומין בפלזמה (עם חלבון, הסינתזה היא 60%), וכתוצאה מכך נותרת כמות קטנה מאוד של אילופרוסט חופשי. יחד עם זאת, הסבירות שאילופרוסט ישפיע על תהליכי הביו-טרנספורמציה של תרופות אחרות נמוכה ביותר (בשל מסלולי המטבוליזם שלה והמינון המוחלט הנמוך).

החומר עובר מטבוליזם בתהליך חמצון β בשרשרת הקרבוקסיל הצדדית. לא מתרחשת הפרשה של הרכיב הבלתי משתנה. תוצר הפירוק העיקרי הוא טטרנור-אילופרוסט, אשר נכנס לשתן (בצורה מצומדת וחופשית) בצורת 4 דיאסטראואיזומרים. למטבוליט זה אין פעילות פרמקולוגית (דבר זה הוכח בניסויים בבעלי חיים). נתוני ניסויים במבחנה מראים שכאשר הוא בשאיפה או במתן תוך ורידי, מטבוליזם החומר בתוך הריאות דומה מאוד.

אצל אנשים עם תפקודי כליות וכבד תקינים, הפרשת אילופרוסט לאחר הליך העירוי מתרחשת לעיתים קרובות בשני שלבים עם זמן מחצית חיים של 3-5 ו-15-30 דקות, בהתאמה. קצב הסילוק הכולל של הרכיב הוא כ-20 מ"ל/ק"ג/דקה, דבר המעיד על נוכחות של מסלול מטבולי חוץ-כבדי עבור החומר.

מתנדבים נבדקו כדי לקבוע את חלק המסה של תוצרי הדעיכה (באמצעות 3H-אילופרוסט). לאחר העירוי, רמת הרדיואקטיביות הכוללת הייתה 81%, ו-12% ו-68% נמצאו בצואה ובשתן, בהתאמה. תוצרי הדעיכה מופרשים בשתן ובפלזמה באופן דו-פאזי. זמן מחצית החיים בשלב 1 הוא כשעתיים, ובשלב 2, כ-5 שעות. מהשתן, זמן מחצית החיים הוא 2 ו-18 שעות, בהתאמה.

במקרים של ירידה בתפקוד הכליות (אי ספיקת כליות סופנית). מחקרים שנערך בקרב אנשים עם הפרעה זו שעברו גם דיאליזה תקופתית מראים שלאחר עירויים תוך ורידיים של התרופה, קצב הסילוק נמוך בהרבה (בממוצע, 5±2 מ"ל/דקה/ק"ג) מאשר אותו קצב בקרב אנשים עם אי ספיקת כליות שלא עברו דיאליזה תקופתית (עם קצב ממוצע של 18±2 מ"ל/דקה/ק"ג).

עם ירידה בתפקודי כבד. מכיוון שרוב החומר הפעיל של התרופה עובר מטבוליזם בכבד, שינויים בתפקודו משפיעים על ערכי התרופה בפלזמה. תוצאות בדיקות שכללו 8 אנשים עם שחמת כבד הראו כי רמת הסילוק הממוצעת של החומר הייתה 10 מ"ל/דקה/ק"ג.

[ 9 ]

מינון וניהול

השימוש בתרופות מותר רק בתנאים של ניטור מתמיד של המטופל (בבית חולים או במתקן אמבולטורי שיש בו את הציוד הדרוש).

אצל נשים, יש לשלול את האפשרות להריון לפני תחילת הטיפול.

יש לתת את התרופה המדוללת כעירויה במשך 6 שעות (שיטת מתן - דרך קטטר לווריד המרכזי או בלעדיו לווריד ההיקפי) בכל יום. קצב העירוי נקבע על פי הרגישות האישית של המטופל ועומד על כ-0.5-2 ננוגרם/ק"ג/דקה.

יש להכין את תמיסת העירוי מדי יום כדי להבטיח את סטריליות התרופה. יש לערבב היטב את הממס ואת החומר הכלול באמפולה.

יש לקבוע את מדדי קצב הלב, כמו גם את רמת לחץ הדם לפני תחילת הקורס, ולאחר מכן לאחר כל עלייה בקצב העירוי.

במהלך 2-3 הימים הראשונים, נקבעת הסבילות לתרופה (הטיפול מתחיל במתן התרופה בקצב של 0.5 ננוגרם/ק"ג/דקה למשך חצי שעה). לאחר מכן המינון עולה בהדרגה בערך כל חצי שעה ב-0.5 ננוגרם/ק"ג/דקה עד להגעה לקצב של 2 ננוגרם/ק"ג/דקה. נבחר קצב מדויק יותר תוך התחשבות במשקל האדם כאשר המינון המקסימלי הנסבל הוא בין 0.5-2 ננוגרם/ק"ג/דקה.

אם המטופל מפתח תופעות לוואי כגון ירידה בלחץ הדם, כאבי ראש או בחילות, יש להפחית את קצב מתן התרופה לרמה הנסבלת היטב על ידי המטופל. אם מופיעות תופעות לוואי חמורות, יש להפסיק את העירוי. לאחר מכן, הטיפול מחודש (לעתים קרובות עירויים ניתנים במשך חודש אחד) תוך שימוש במינון שהיה מתאים לאדם ב-2-3 הימים הראשונים, בעת בחירת קצב העירוי.

[ 15 ], [ 16 ]

השתמש אילומדינה במהלך ההריון

התרופה אסורה לשימוש בנשים הרות ומניקות. אין מידע על השימוש בתרופה במהלך ההריון.

בדיקות פרה-קליניות הראו כי לתרופה יש השפעה רעילה על עוברי חולדות, אם כי היא אינה משפיעה על התפתחות העובר בקופים ובארנבות.

מאחר שאין מידע על הסיכון האפשרי בשימוש תרופתי באילומדין, נשים בגיל הפוריות צריכות להשתמש באמצעי מניעה אמינים לאורך כל תקופת הטיפול בתרופה.

אין מידע על מעבר החומר לחלב אם, אך יחד עם זאת, מכיוון שהוא עובר לחלב חולדה בכמויות קטנות, לא מומלץ להשתמש בתרופה במהלך הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד של התרופה:

• מצבים כואבים שבמהלכם, עקב השפעת התרופה על טסיות הדם, הסבירות לדימום עולה (לדוגמה, שלב פעיל של כיב, דימום תוך גולגולתי או טראומה);
• צורה חמורה של מחלת לב כלילית או סוג לא יציב של תעוקת חזה;
• אוטם שריר הלב שסבלת ממנו במהלך ששת החודשים האחרונים;
• שלב חריף או כרוני של אי ספיקת לב (דרגות 2-4 לפי סיווג NYHA);
• חשד להתפתחות תופעות גודש בריאות;
• חוסר סבילות לאילופרוסט או לרכיבים אחרים של התרופה.

כיום, מותרים רק מקרים בודדים של שימוש בסמים בקרב מתבגרים וילדים.

[ 10 ], [ 11 ]

תופעות לוואי אילומדינה

לעיתים קרובות, תופעות הלוואי הבאות נצפו כתוצאה משימוש בתרופה במהלך ניסויים קליניים: הקאות, גלי חום, הזעת יתר, כמו גם בחילות וכאבי ראש. הן הופיעו בעיקר בשלב הראשוני של הטיפול במהלך טיטרציה לבחירת המינון האופטימלי עבור כל מטופל. אך תופעות אלו בדרך כלל נעלמות במהרה לאחר הפחתת המינון.

תופעות הלוואי החמורות ביותר לשימוש בתרופות היו תופעות צרברווסקולריות, תסחיף ריאתי, אוטם שריר הלב, ירידה בלחץ הדם, אי ספיקת לב. בנוסף, התפתחו גם אסתמה, טכיקרדיה, בצקת ריאות, תעוקת חזה, ובנוסף, התרחשו עוויתות או קוצר נשימה.

קטגוריה נוספת של תופעות לוואי קשורה לתגובות מקומיות באתר ההזרקה. לדוגמה, כאב ואדמומיות עשויים להופיע באתר ההליך. כמו כן, עקב התרחבות כלי הדם בעור, מופיעה מדי פעם אדמומיות (בצורת פס) באתר ההזרקה.

תופעות לוואי שזוהו במהלך ניסויים קליניים ותצפיות לאחר שיווק באנשים שטופלו באילומדין כוללות:

• מערכת הלימפה והמערכת ההמטופויאטית: לעיתים מתפתחת טרומבוציטופניה;
• איברי מערכת החיסון: לעיתים רחוקות - תגובות של אי סבילות;
• הפרעות מטבוליות: התיאבון מחמיר לעיתים קרובות;
• הפרעות נפשיות: לעיתים קרובות מתרחשים בלבול או אדישות, מדי פעם מתפתחים דיכאון, חרדה והזיות;
• איברי מערכת העצבים: מופיעים לעיתים קרובות כאבי ראש, נצפים לעיתים קרובות ורטיגו/סחרחורת, תחושת פעימה/נימול/היפרסטזיה; במקרים נדירים - מיגרנות, רעד, התקפים ואובדן הכרה;
• איברי ראייה: לעיתים מופיע גירוי או כאב בתוך העיניים, ובנוסף, חדות הראייה מתדרדרת;
• שיווי משקל ואיברי שמיעה: מבודד - הפרעות שיווי משקל;
• איברים במערכת הלב: לעיתים קרובות מתפתחים בריידי, טכי או תעוקת חזה, פחות שכיחים הם אי ספיקת לב/הפרעות קצב, כמו גם אוטם שריר הלב;
• מערכת כלי הדם: גלי חום מתרחשים לעיתים קרובות, לחץ הדם עולה לעתים קרובות או יורד; פתולוגיות של כלי דם במוח, תסחיף ריאתי, איסכמיה מוחית וטרומבוז ורידי עמוק מתרחשות לעיתים רחוקות;
• מחלות של החזה והמדיאסטינום, הפרעות נשימה: קוצר נשימה מופיע לעיתים קרובות, בצקת ריאות או אסתמה מתפתחות לעיתים רחוקות, במקרים בודדים מתרחש שיעול;
• מערכת העיכול: בחילות והקאות מתרחשות לעיתים קרובות, כאבי בטן או אי נוחות שכיחים גם הם למדי, כמו גם שלשולים, במקרים נדירים - תסמינים של דיספפסיה, שלשול דימומי, דימום מפי הטבעת, עצירות, טנסמוס וגיהוקים; מקרים בודדים - דלקת שלפוחית השתן;
• מערכת העיכול: צהבת מתפתחת לעיתים רחוקות;
• רקמה תת עורית ועור: הזעה גוברת לעיתים קרובות, גירוד מתרחש לעיתים רחוקות;
• רקמות חיבור, שלד ושרירים: לעיתים קרובות מתפתחים כאבים במפרקים או בשרירים, כמו גם כאבים בלסת ובטריזמוס; טונוס שרירים לעיתים רחוקות עולה, מתרחשות התכווצויות שרירים, ובנוסף, טטניה;
• מערכת השתן וכליות: לעיתים רחוקות - כאבי כליות, עוויתות כואבות בתוך איברי השתן, בדיקת שתן מראה שינויים באינדיקטורים, פתולוגיות של דרכי השתן ודיסוריה;
• הפרעות כלליות ותגובות מקומיות: חום מתפתח לעיתים קרובות, חום, עלייה בטמפרטורה, כאב, עייפות, צמרמורות, צמא, חולשה וחולשה; דלקת ורידים, אדמומיות או כאב עלולים להתפתח גם באתר העירוי.

התרופה עלולה לגרום לתעוקת חזה, במיוחד אצל אנשים עם מחלת עורקים כליליים. הסיכון לדימום עולה אצל אנשים המטופלים בהפרין, נוגדי טסיות או נוגדי קרישה של קומרין.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

מנת יתר

מנת יתר עלולה לגרום לתסמינים של לחץ דם נמוך, כמו גם אדמומיות בעור, כאבי ראש, הקאות, שלשולים ובחילות. לחץ הדם עלול לעלות, כאבי גב או שוקיים עלולים להתפתח, כמו גם טכיקרדיה או ברדיקרדיה.

אין תרופות נוגדות ספציפיות. כדי לחסל תסמינים, יש צורך להפסיק את העירוי, לעקוב אחר מצבו של המטופל ולאחר מכן לטפל בביטויים של מנת יתר.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אילופרוסט יכול להגביר את התכונות נוגדות לחץ הדם של חוסמי תעלות סידן, חוסמי בטא, וגם מרחיבי כלי דם עם מעכבי ACE. במצב בו רמת לחץ הדם ירדה באופן משמעותי מאוד, ניתן לתקן הפרעה זו על ידי הורדת מינון האילומדין.

מכיוון שהתרופה מאטה את צבירת טסיות הדם, שימוש משולב עם נוגדי קרישה (לדוגמה, נגזרות קומרין או הפרין), כמו גם עם חומרים נוגדי טסיות אחרים (כולל NSAIDs, אספירין, מעכבי PDE או תרופות המכילות ניטרו המרחיבות כלי דם: לדוגמה, מולסידומין) יכול להגביר את הסבירות לדימום. אם מתרחשת תגובה כזו, יש להפסיק את העירוי.

מתן תרופות מקדמות עם אספירין (טבליות 300 מ"ג) שנלקחו מדי יום במשך 8 ימים לא השפיע על הפרמקוקינטיקה של אילומדין.

ניסויים בבעלי חיים הראו כי התרופה יכולה להפחית את רמת הפלסמינוגן (מפעיל רקמות) בפלזמה במצב יציב.

נתוני ניסויים קליניים מראים כי עירויי תרופות אינם משפיעים על הפרמקוקינטיקה של דיגוקסין (עם שימוש פנימי חוזר באחרון), וגם אינם משפיעים על תכונות הפלסמינוגן הניתן בו זמנית עם אילומדין.

תכונותיו של אילופרוסט להרחבת כלי הדם מוגברות על ידי מתן קודם של גלוקוקורטיקואידים (ניסויים בבעלי חיים), אך יחד עם זאת, לא נצפו שינויים ברמת נוגדת הצטברות החומרים. המשמעות הקלינית של המידע הנ"ל טרם נקבעה.

למרות שלא נערכו ניסויים קליניים בנושא זה, ניסויים במבחנה שבחנו את התכונות המעכבות של אילופרוסט על פעילותם של אנזימים של מערכת ההמופרוטאין P450 הראו כי רכיב זה אינו יכול לעכב את חילוף החומרים של תרופות שעוברות מטבוליזם על ידי אנזימים אלה.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

תנאי אחסון

מומלץ לאחסן את התרופה במקום שאינו נגיש לילדים קטנים. טמפרטורה – לא יותר מ-30 מעלות צלזיוס.

[ 23 ]

חיי מדף

מותר להשתמש באילומדין למשך 5 שנים ממועד ייצורו.

[ 24 ]