ההמוכרומטוזיס הראשוני: גורם, סימפטומים, אבחון, טיפול

ההמוכרומטוזיס העיקרי הוא מחלה מולדת, המאופיינת על ידי הצטברות ניכרת של ברזל, גרימת נזק לרקמות. המחלה אינה מתבטאת קלינית עד התפתחות של נזק איברים, לעתים קרובות בלתי הפיך. סימפטומים של המחלה כוללים חולשה, hepatomegaly, פיגמנטציה עור ברונזה, אובדן ליבידו, ארתרלגיה, ביטוי של שחמת, סוכרת, cardiomyopathy. האבחנה מבוססת על ההגדרה של ברזל בסרום ומחקרים גנטיים. הטיפול הוא סדרה של phlebotomies.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

המחלה אוטוסומלית רצסיבית, התדירות בצפון אירופה של הצורה ההומוזיגית היא 1: 200, והצורה ההטרוזיגית היא 1: 8. המחלה נדירה באסיה ובאפריקה. חולים עם hemochromatosis הקליניים ב 83% מהמקרים הם הומוזיגוטים.

המחלה, ככלל, אינה מתבטאת עד גיל העמידה. ב 80-90% של אנשים בזמן התפתחות הסימפטומים סך שומרת הברזל הם גדולים יותר מאשר בדרום.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

גורם ל ההמוכרומטוזיס הראשוני

כמעט כל hemochromatosis הראשוני נגרמת על ידי מוטציה של הגן HFE. המוכרומטוזיס ראשי, שאינו של HFE, הם נדירים וכוללים מחל ferroportinovuyu, המוכרומטוזיס נעורי המוכרומטוזיס בילוד הם מאוד נדירים, ואת gipotransferrinemiyu aceruloplasminemia. התוצאות הקליניות של עומס הברזל הן זהות לכל סוגי המחלות.

יותר מ 80% של HFE בתיווך hemromromatosis נגרמת על ידי מוטציה הומוזיגית של C282Y או מוטציה heterozygous משולבת C282Y / H63D. מנגנון עומס הברזל הוא הספיגה המוגברת של מערכת העיכול. Hepsidine, פפטיד מזוהה החדש מסונתז על ידי הכבד, שולט על מנגנון של ספיגת ברזל. Hepsidine עם הגן HFE רגיל מונע ספיגה עודפת הצטברות ברזל אצל אנשים בריאים.

סה"כ תכולת הברזל בגוף יכולה להגיע ל -50 גרם בפתולוגיה זו בהשוואה לרמת הנורמה של כ -2.5 גרם אצל נשים ו -3.5 גרם אצל גברים. בתצהיר של ברזל באיברים מזרז את הדור של רדיקלים hydroxyl תגובתי חינם.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

תסמינים ההמוכרומטוזיס הראשוני

מאז ברזל מצטבר איברים ורקמות רבות, הסימפטומים יכולים להיות רב איבר או מערכתית. אצל נשים, חולשה וסימפטומים סיסטמיים מתפתחים מוקדם; אצל גברים, שחמת הכבד או סוכרת הם ביטויים ראשוניים תכופים של המוכרומטוזיס. היפוגונדיזם אופייני לחולים משני המינים ויכול לגרום לתופעות שונות. מחלת כבד היא הסיבוך השכיח ביותר בדרך כלל מתקדמת שחמת הכבד, וב 20-30% מהמקרים הוא הופך קרצינומה hepatocellular. בשנת 10-15% מהחולים מטופלים לפתח אי ספיקת לב, 90% - הביעו בפיגמנטציה של העור, 65% - סוכרת וסיבוכים פוטנציאליים שלה (נפרופתיה, רטינופתיה, נוירופתיה), ו 25-50% - ארתרופתיה.

הפטיש

מחלה נדירה אוטוזומלית רצסיבית הנגרמת על ידי מוטציה של הגן HJV, אשר משבש את התעתיק של חלבון המיקולין. הוא נמצא בעיקר בקרב מתבגרים. רמת פריטין היא יותר מ 1000, רוויה transferrin הוא יותר מ 90%. הסימפטומים והסימנים כוללים היפוגומאליה מתקדמת והיפוגונאדיזם היפוגונדוטיפי.

אבחון ההמוכרומטוזיס הראשוני

חשד של המוכרומטוזיס מתרחשת בנוכחות סימפטומים אופייניים, במיוחד עם הפרות בלתי מוסברות של תפקוד הכבד, כמו גם חולים שיש להם היסטוריה משפחתית. מאז התסמינים לפתח רק לאחר נזק לרקמות, האבחנה היא רצויה לפני התפתחות הסימפטומים (אשר לעתים קרובות קשה). אם החשד של המוכרומטוזיס נקבע על ידי ברזל בסרום, רוויה של transrin בסרום, ferritin בסרום, מחקרים גנים מבוצעות.

ברזל בסרום הוא מורם (> 300 מ"ג / ד"ל). הרוויה של transferrin בסרום הוא בדרך כלל יותר מ 50% ולעתים קרובות יותר מ 90%. רמת ferritin בסרום הוא גדל. מחקר גנטי הוא השיטה הקובעת לאבחון. יש צורך לא לכלול מנגנונים אחרים של עומס יתר של ברזל, כגון המוליזה המולדת (למשל, אנמיה חרמשית, תלסמיה). תוכן הברזל בכבד ניתן לקבוע באמצעות MRI בעוצמה גבוהה. מאז ההתפתחות שחמה מחמירה את הפרוגנוזה, כאשר באופן בלתי מוסבר רמות גבוהות של פריטין בנסיוב (למשל.,> 1000) מומלצות ביופסיה בכבדה, ולכן יש צורך לקחת בחשבון את הגיל שבו ניתן להעלות את רמות הפריטין, ופעילות מוגברת של האנזימים הכבדים שיכול להפחית רמות של פריטין . קביעת תכולת הברזל בכבד יכולה לאשר את תצהיר הברזל ברקמות. קרובי משפחה של השורה הראשונה של חולים עם hemochromatosis הראשוני יש לבחון. יותר מ 95% מהמקרים, C282Y ו- H63D נקבעים.

[28], [29], [30], [31], [32]

יַחַס ההמוכרומטוזיס הראשוני

Phlebotomy היא שיטה פשוטה של הסרת ברזל עודף ברוב המקרים, אשר מאריך את ההישרדות, אך אינו מונע את התפתחות קרצינומה hepatocellular. לאחר האבחנה, כ 500 מ"ל של דם (כ 250 מ"ג של ברזל) הוא exfused לשבוע עד רמת ברזל בסרום מנורמל רוויה transferrin הוא פחות מ 50%. שבועי phlebotomy עשוי להיות נחוץ במשך מספר שנים. כאשר רמת ברזל מנורמל, עוד phlebotomies מבוצעות כדי לשמור על רמת הרוויה של transferrin פחות מ -30%. טיפול בסוכרת, הפרעות לב, זקפות וביטויים משניים אחרים מתבצע בנוכחות אינדיקציות.