תסמונת טורט: מה קורה?

פתוגנזה של תסמונת טורט

גנטיקה

הוא האמין כי תסמונת Turetga בירושת מחלה דומיננטית אוטוזומלית monogenic עם גבוהה (אך לא מלאה) penetrance ואת הגן משתנית האקספרסיביות נורמלי מתבטאת בפיתוח לא רק תסמונת הטורט, אך רשאי OCD, טיקים כרוניים - XT ו טיקים חולפים - TT. ניתוח גנטי מראה כי XT (ואולי DC) עשוי להיות ביטוי של אותו פגם גנטי כי תסמונת טורט כאשר מחקרי תאומים נמצא כי, בזוגות של רמת קונקורדנציה מונוזיגוטיים גבוה (77-100% עבור כל הגרסאות קרציות) מאשר אדי דיזיוטגיים - 23%. עם זאת, תאומים זהים ביטאו חוסר התאמה במונחים של חומרת הטיקים. כעת נערך ניתוח גנטי לזיהוי המיקום הכרומוזומי של גן תסמונת טורט.

תפקוד לקוי של גרעיני הבסיס

מוצע כי, בעיקר בתסמונת טורט, הגרעינים הבסיסיים מעורבים בתהליך הפתולוגי. עם תפקוד לקוי של גרעי הבסיס, הפרעות תנועה כגון מחלת פרקינסון או של הנטינגטון של chorea קשורים. הנתונים של מחקרים הדמייה, אשר מצביעים על נוכחות של שינויים מבניים או פונקציונליים של הגרעינים הבסיסיים בחולים עם תסמונת טורט, הם מצטברים. לדוגמה, נפח הגרעינים הבסיסיים (במיוחד הגרעין העדני המספק את תנועת התנועות) בצד השמאלי של החולים עם תסמונת טורט היה נמוך במעט מקבוצת הביקורת. בנוסף, בחולים רבים עם תסמונת טורט, האסימטריה של הגרעינים הבסיסיים הנורמליים נעדרת או מתהפכת. מחקר נוסף מצא ירידה משמעותית בפעילות הגרעינית הבסיסית בצד ימין של 5 מתוך 6 חולים עם תסמונת Tourette, אך אף אחד מהבקרים הבריאים. מחקר של 50 מטופלים עם תסמונת טורט חשף היפופרפוזה בגרעין השמאל השמאלי, cingulate הקדמי וקורטקס הפריפרונטלית dorsolateral בצד שמאל.

זוגות מונוזיגוטיים מחקר MRI כמותיות חומרת צורמים של טיקים, תאומים עם מחלה חמורה יותר סימנה ירידה בנפח היחסי של גרעין caudate ימינה לרוחב החדר השמאלי. יש גם חוסר אסימטריה נורמלית של החדרים לרוחב. היקף מבנים מוחיים אחרים ומידת אסימטריה לא היה שונה בין זוגות תאומים, אבל כל התאומים תואמים עבור היד הדומיננטית, שאין סימטריה נורמלית של גרעיני caudate. במחקר של זוגות מונוזיגוטיים הכבידה צורמים תסמונת טורט, רמת מחייב של yodobeneamida radiopharmaceutical חסימת דופמין D2-קולטנים בגרעין caudate ב תאומים עם תסמינים חמורים יותר היה גבוה משמעותית מזה של תאומים עם תסמינים קלים. זה אפשר לנו להניח כי חומרת טיקים תלוי ברגישות יתר של קולטני D2 דופמין. מאידך, מחקרים דומים בקרב תאומים מצביעים על חשיבותם של גורמים חיצוניים המשפיעים על הביטוי הפנוטיפי של תסמונת טורט.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

השערות נוירוכימיות

תפקידיו של תפקוד לקוי של מערכת הדופמין בפתוגנזה של סימפטומי תסמונת טורט הוכיחו היחלשות תחת השפעת חוסמי קולטן דופמין וההגברה שלהם על ידי הפעולה של חומרים המשפרים את פעילות מערכות monoaminergic המרכזיות (האל-דופא psychostimulants). מחקרים לאחר המוות מצביעים על עלייה במספר נוירונים דופאמינרגיים עצמם או אזורי של ספיגה חוזרת presynaptic הדופמין בגרעין putamen caudate. ממצאים אלה אוששו על ידי מחקר אשר גילה עלייה של 37% בהצטברות בסטריאטום של ליגנד המחייב באופן ספציפי טרנספורטר דופמין presynaptic. תוצאה נוספת גם מאשרת את מעורבותם של מערכת הדופמין, - הפחתת רמות חומצת gomovanilnoy בנוזל השדרה, אשר עשוי לשקף ירידה של דופמין במעגל CNS.

תפקוד לקוי של מערכות noradrenergic מסומן על ידי אפקט טיפולי של אגוניסטים a2-adrenoreceptor ומחקרים נוירוכימיים אחרים. ילדים ומבוגרים עם תסמונת Tourette יש עקומת הפרשת הורמון גדילה בתגובה בתגובה של הממשל של clonidine. בחולים עם תסמונת טורט שנצפה כמו עלייה ברמות נוזל השדרה Cerebro של HA ו המטבוליט 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya העיקרי שלה (MHPG) בהשוואה לאלו בקבוצת הביקורת ו בחולים הסובלים מ- OCD. בנוסף, רמת הפלסמה של הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי (ACTH) לפני ואחרי ניקור מותני והפרשת השתן של NA בחולים עם תסמונת טורט הייתה גבוהה מהרגיל. תוכן ה- NA בשתן מתואם עם הערכת חומרת הטיקים.

מדענים זיהו ריכוז גבוה משמעותי של גורם משחרר-corticotropin (CRF) בנוזל השדרה של חולים עם תסמונת טורט - בהשוואה לנורמה, ואלה של חולים עם אינטראקציות OCD בין CRF ו- AT בפיתוח של תגובת הלחץ עשויים להסביר את השיפור של קרציות על חרדה גבוהה ומתח .

מעורבות של מערכת אופיואידים בפתוגנזה של תסמונת טורט, ואולי דרך אובדן תחזיות אופיואידים אנדוגניים מן בסטריאטום אל nigra substantia ו pallidum. השקפה זו אישר עדויות הביטוי dynorphin (אופיואידים endogenic) נוירונים הקרנת MHA-ergic של הסטריאטום, אלא גם על האפשרות של אינדוקציה הגן דרך prodinorfina קולטני דופאמין DL-כמו. מצד שני, קידוד הגן preproenececphalin הוא תחת השפעה מעכבת טוניק של קולטני D1 דופמין. השינוי בתכולת הדינורפין צוין בחולים עם תסמונת טורט. בפתוגנזה של תסמונת הטורט ומערכות הנוירוטרנסמיטר מעורבות אחרות: serotonergic, כולינרגית ו מעוררת ועל דרך מעכבת עם נוירוטרנסמיטורים חומצת אמינו.

גורמים אקסוגניים

המחקר של תאומים מונוזיגוטים, חריפים בחומרת הסימפטומים של תסמונת טורט, הראה כי לתאמין עם סימפטומים חמורים יותר היה משקל לידה נמוך יותר מאשר התאום עם ביטוי קל יותר. באותו ביטוי פנוטיפי של תסמונת טורט עשוי להיות מושפע מגורמים אקסוגניים אחרים, כגון עבודה בתקופה הסב-לידתית (כולל חומרים רעילים, תרופות אמו המאמצת, מתח אימהי), כמו גם יתר, קוקאין, ממריצים וסטרואידים אנבוליים. תפקיד מסוים יכול להיות גם שיחק על ידי זיהומים, במיוחד סטרפטוקוס ביתא המוליטי של קבוצה א.

כמה מדענים מאמינים כי הפרעה נוירו אוטואימוניות יכולה להיות כוריאה Sydenham ביטוי חלקית, הנראית מבחוץ כמו תסמונת הטורט. התכונות המיוחדות של הפרעה זו כוללות: פתאומי סימפטומים של הפרעה ההתפתחותית התחלו, תנועות מוגזמות ו / או היפראקטיביות, תנודות כמובן עם התלקחויות והפוגות לסירוגין, הנוכחות או סימנים קליניים האחרונים anamnestic של זיהומים סטרפטוקוקלי של דרך הנשימה העליונה. במהלך השלב החריף עם בדיקה נוירולוגית, לחץ דם שריר, dysarthria, תנועות choreiform יכול להיות מזוהה. התצפיות גילה בחולים עם תסמונת טורט antineyronalnyh רמות גבוהות של נוגדנים לגרעין caudate, המהווה זיהוי עיצור Husby מוגבה antineyronalnyh כוריאה Sydenham נוגדנים. מחקרים שנעשו לאחרונה הראו שבחלק מהחולים עם OCD וטיקים שהחלו בילדותם, זוהה סמן של תאי B שזוהו מוקדם יותר בשיגרון.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]