מיופתיות דלקתיות

מיופתיות דלקתיות הן קבוצה הטרוגנית של מחלות שרירים נרכשות המאופיינות בניוון וחדירה דלקתית. הווריאציות הנפוצות ביותר של מיופתיה דלקתית הן דרמטומיוזיטיס (DM), פולימיוזיטיס (PM) ומיוזיטיס של גוף הכללה (MB).

[ 1 ], [ 2 ]

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

מכיוון שדרמטומיוזיטיס, פולימיוזיטיס ודלקת שרירים בגוף הכללה מאופיינות בנגעים דלקתיים בשרירים והאטיולוגיה שלהן אינה ידועה, הן קובצו לעתים קרובות יחד במחקרים קליניים בעבר, מה שהביא לאובדן מידע משמעותי קלינית. עם זאת, יש להתייחס למצבים אלה כמחלות נפרדות, מכיוון שאין ראיות לכך שהן מייצגות ביטויים שונים של אותה מחלה. שלוש המחלות נבדלות בגיל הופעתן, כאשר דרמטומיוזיטיס משפיעה על ילדים ומבוגרים כאחד, פולימיוזיטיס נדירה אצל ילדים ומתפתחת בדרך כלל החל בעשור השלישי לחיים, ומיוזיטיס בגוף הכללה מתרחשת לרוב לאחר גיל 40. על פי נתונים מסוימים, מיוזיטיס בגוף הכללה היא המיופתיה הנפוצה ביותר בקרב קשישים. שלוש המחלות נבדלות גם בקשר שלהן עם גידולים ממאירים. דרמטומיוזיטיס קשורה באופן הדוק ביותר לסרטן, במיוחד אצל גברים מעל גיל 40. בנוסף, מחלות אלה עשויות להיות שונות בביטויים קליניים, באופי ובמיקום של חדירים דלקתיים ובתגובה לתרופות מדכאות חיסון (כולל קורטיקוסטרואידים).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

גורם ל מיופתיה דלקתית

חשוב לציין כי מיופתיות דלקתיות עשויות להיות קשורות גם להתפשטות טפילית או זיהומים ויראליים, כמו גם למחלות מערכתיות כגון דלקת כלי דם, סרקואידוזיס, פולימיאלגיה ראומטית, "תסמונות חפיפה" של דלקת מפרקים שגרונית, מחלת רקמת חיבור מעורבת, זאבת אדמנתית מערכתית, תסמונת סיוגרן או סקלרודרמה.

[ 9 ], [ 10 ]

פתוגנזה

נוכחותם של חדירות דלקתיות בדרמטומיוזיטיס, פולימיוזיטיס ודלקת גופי הכלה מצביעה בעיקר על חשיבותם של מנגנונים אוטואימוניים בפתוגנזה של מחלות אלו. מחקרים על אנטיגנים של HLA הראו כי לחולים עם דרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס יש לעתים קרובות יותר אנטיגן HLA-DR3 בחוסר שיווי משקל עם HLA-B8. עם זאת, באף אחת מהמחלות הללו לא ניתן היה לזהות אנטיגן שיהיה ספציפי מספיק כדי לעמוד בקריטריונים למחלה אוטואימונית.

בדרמטומיוזיטיס, מתגלה אנגיופתיה חמורה של כלי הדם התוך שריריים עם הסתננות בולטת של לימפוציטים מסוג B, ובדופן כלי הדם הפרימיזיאליים נמצאים משקעים של אימונוגלובולינים ורכיב C3 של המשלים. ניתן לזהות רכיבים של קומפלקס התקפת הממברנה (MAC) של המשלים C5b-9 באופן אימונוהיסטוכימי באמצעות מיקרוסקופיית אור ואלקטרונים. מקרופאגים ולימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T נמצאים גם הם, אך במידה פחותה.

מיופתיה דלקתית - מה קורה?

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

תסמינים מיופתיה דלקתית

בדרמטומיוזיטיס, במיוחד אצל ילדים, המחלה מתחילה בתופעות סיסטמיות כמו חום וחולשה. לאחר מכן מופיעה פריחה אופיינית, המלווה או, לרוב, קודמת להתפתחות חולשת שרירים פרוקסימלית. הלחיים הופכות אדומות; פריחה סגולה מופיעה על העפעפיים, במיוחד העליונים, שלעתים קרובות מלווה בבצקת וטלנגיאקטזיות. פריחה אדממתית מופיעה באזורים חשופים של החזה והצוואר. שינוי צבע ועיבוי של העור נצפים על משטחי הפשטה של הברכיים והמרפקים. פריחה אדממתית נמצאת גם באזור המפרקים הבין-פלנגליים של הידיים. שינוי צבע של מיטות הציפורניים נצפה גם כן, ולאחר מכן טלנגיאקטזיות ובצקת. עם הזמן, חולשת השרירים מתקדמת, מלווה בכאב ונוקשות. השרירים הפרוקסימליים של הגפיים העליונות והתחתונות מעורבים במידה רבה יותר מאשר הדיסטליות. ילדים עם דרמטומיוזיטיס עלולים לפתח התכווצות כיפוף במפרקי הקרסול.

מיופתיות דלקתיות - תסמינים

[ 16 ]

אבחון מיופתיה דלקתית

ייתכן ש-ESR יהיה גבוה בדרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס (אך לא בדרמטומיוזיטיס של הגוף הכללי). עם זאת, ESR נשאר תקין בכמעט 50% מהחולים עם דרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס. באופן כללי, ESR אינו מתואם עם חומרת חולשת השרירים ואינו יכול לשמש כאינדיקטור ליעילות הטיפול. רמות קריאטין פוספוקינאז (CPK) הן אינדיקטור רגיש לנזק לשרירים בדרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס. CPK ספציפי לשרירי שלד (SM) בדרך כלל גבוה. עם זאת, רמות איזואנזים ספציפיים ל-CNS (CB) עשויות גם הן להיות גבוהות, דבר הקשור לתהליך התחדשות השרירים המתמשך. אנזימים אחרים, כגון אלדולאז ולקטט דהידרוגנאז, גם הם גבוהים בדרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס, אך CPK הוא אינדיקטור רגיש יותר לניוון שרירים ונזק לקרום שריר ולכן הוא אינדיקטור אמין יותר להתקדמות המחלה וליעילות הטיפול. מיוגלובין בסרום גבוה גם בדרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס ויכול לשמש כאינדיקטור להתקדמות המחלה ולהדריך את הטיפול.

מיופתיות דלקתיות - אבחון

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

יַחַס מיופתיה דלקתית

השימוש בתרופות במיופתיה דלקתית הוא אמפירי. יעילותן לא אושרה בניסויים גדולים, כפולי סמיות מבוקרי פלצבו. יתר על כן, ניסויים קליניים רבים לא זיהו תת-קבוצות של חולים עם דרמטומיוזיטיס ופולימיוזיטיס. לכן, מהלך הטיפולים והיעילות האמיתית שלהם עבור כל אחת מהמחלות השונות הללו נותרים לא ברורים. לפיכך, משטרי הטיפול הנוכחיים מבוססים לעתים קרובות על דיווחי מקרים בודדים. למרות היעדר מידע מקיף, רוב המומחים מסכימים כי טיפול מדכא חיסון יעיל בחולים רבים עם מיופתיה דלקתית. זה ייצור קשיים אתיים בביצוע ניסויים מבוקרים בקנה מידה גדול של תרופות אלו בעתיד. עם זאת, למחקרים כאלה יש חשיבות רבה להערכת יעילותן של גישות חדשות וספציפיות יותר לטיפול במיופתיה דלקתית המכוונות נגד "מטרות" אימונולוגיות שאינן מטופלות כיום (למשל, "התקפה" הומורלית בתיווך משלים על כלי דם פרימיזיאליים בדרמטומיוזיטיס או התקפה אוליגוקלונלית ציטוטוקסית של לימפוציטים מסוג T על סיבי שריר בפולימיוזיטיס).

מיופתיות דלקתיות - טיפול