Mucopolysaccharidosis, סוג VI: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

Mucopolysaccharidosis להקליד VI (מילים נרדפות: כישלון ליזוזומלית M-acetylgalactosamine-4-sulfatase מחסור arilsulfataey B, תסמונת מרטו-לאמי).

Mucopolysaccharidosis, סוג VI הוא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת בסימפטומים קליניים חמורים או מתונים; דומה לתסמונת הורלר, אך שונה ממנה באינטלקט שמור.

קוד ICD-10

• E76 הפרעות של חילוף החומרים glycosaminoglycan.
• E76.2 מוקופוליציצרידים אחרים.

אפידמיולוגיה

המחלה נמצאה בכל רחבי העולם, התדירות הממוצעת של המחלה באוכלוסייה הוא 1 לכל 320 000 לידות חי.

הסיבות והפתוגנזה של סוג 6 mucopolysaccharidosis סוג

Mucopolysaccharidosis VI - הפרעה אוטוזומלית רצסיבית מתקדמת הנגרמת על ידי מוטציות N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arilsulfataey B) ליזוזומלית גנים המבנית - סולפט האנזים מעורב השפל של dermatan. הגן arilsulfataey - ARSB - הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 5 - 5qll-ql3.

חולים רוסים נתקלו לעיתים קרובות במוטציה שלא תוארה קודם לכן - R152W (27.8%).

תסמינים של סוג מוקופוליסכרידיוס מסוג VI

ישנן שלוש צורות קליניות שונות בחומרת הביטויים הקליניים: חמורות, קלות ובינוניות.

בדרך כלל, בחולים עם צורה חמורה של תסמונת Maroto-Lamy, הסימפטומים הראשונים מופיעים בגיל שנתיים ומתגלים במהלך השנה השישית עד השמינית. התסמינים העיקריים - האטימות קרניות, כולל gargoilizma, צוואר קצר, מקרוצפליה, פה פעור למחצה, נוקשות של מפרקים גדולים וקטנים, מומי לב רכש, תקשורת הידרוצפלוס ותסמיני dysostosis מרובים. הצורות הקלילות והבינוניות של תסמונת מארוטי לאמי דומות לתסמונת Scheye. התסמין השכיח ביותר במחלה זו הוא מיאלופתיה של עמוד השדרה הצווארית כתוצאה מההיפופלזיה אודונטידית. רוב המטופלים מתבוננים בעיוות קל של החזה ובעיוות של פרקי הידיים כ"כף טופרית ". לעתים קרובות hepatosplenomegaly מתרחשת, לעתים רחוקות - splenomegaly מבודד. ככלל, האינטלקט בחולים אינו סובל. ברוב המקרים, התדרדרות הראייה והפרעות שמיעה מבנה אמייל השן, malocclusions שקי שיניים הרחבה cystoid, פגמים condylar ו היפרפלזיה חניכיים.

אבחנה של סוג רירית מוקופוליסקרידיוזיס

אבחון מעבדתי

כדי לאשר את האבחנה של mucopolysaccharidosis VI מתבצע כדי לקבוע את רמת השתן וההפרשה של B. מדידת פעילות glycosaminoglycans arylsulfatase הפרשת השתן הכוללת של עליות glycosaminoglycans; לבחון את hypererexcorder של dermatan גופרתי. הפעילות של arylsulfatase B נמדדת leukocytes או תרבות של fibroblasts העור באמצעות מצע כרומוגני מלאכותי.

אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי מדידת הפעילות arylsulfatase של ביופסיה של villi כוריוני על ההריון 9-11 שבועות ו / או קביעה של הספקטרום של glycosaminoglycans במי השפיר ב 20-22 שבועות של הריון. עבור משפחות עם גנוטיפ ידוע, ניתן לבצע אבחון DNA בשלבים המוקדמים של ההריון.

אבחון דיפרנציאלי

אבחנה דיפרנציאלית מתבצעת הן בתוך הקבוצה של mucopolysaccharidosis, ועם מחלות הצטברות ליזוזומלית אחרים: mucolipidosis. גלקטואלידיוזיס, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis. GMG-gangliosidose.

טיפול בסוג של מוקופוליסקרידיוזיס מסוג VI

מדוזה התרופה (Naglazyme, Biomarin) רשום במדינות אירופה וארצות הברית לטיפול ב mucopolysaccharidosis, סוג VI (תסמונת Maroto-Lamy). ניסויים קליניים הוכיחו את השיפור של אינדיקטורים רבים במחלה זו.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]