^

בריאות

A
A
A

השקפה מודרנית על מנגנונים פתוגנים של היפרוריצמיה

 
, עורך רפואי
סקירה אחרונה: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.

יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.

אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.

Gout - tofusnoe המחלה מערכתית המאופיינת בתצהיר של גבישים של נתרן monourata באיברים שונים ורקמות דלקת המתפתחות ולכן בחולים עם hyperuricemia נגרמים על ידי גורמים סביבתיים ו / או גנטיים. בלב הפתוגנזה של צנית הוא הפרה של חילוף החומרים של חומצת השתן (purine) ואת הגידול בתוכן של חומצת השתן בדם (MC). בלב המטבוליזם של חומצת השתן טמון hyperproduction שלה ירידה בהפרשת הכליות. במקביל, רק 10% מהחולים עם צנית העיקרית יש הפרות רק היווצרות אנדוגני של חומצת השתן. בחולים הנותרים, הגורם העיקרי להיווצרות של hyperuricemia הוא הפרעה בהפרשת חומצת השתן על ידי הכליות.

מלבד הרס שריר-שלד עבור גאוט מאופיין ביטויים קרביים, שאחד מהם הוא נפרופתיה חומצת שתן. נפרופתיה urate הינה נגזרת של הכליות tubulointerstitial כרונית, המאופיינת על ידי הצטברות של גבישי חומצת שתן אל הסדקים בה עם התפתחות נזק דלקתי משני האפיתל צינורי או ביצוע תהליכים הפונקציה הספיגה שלה.

כליות תחבורת חומצת שתן היא מפל של 4 תהליכים: סינון גלומרולרי, גידול ספיג כמעט מוחלט של הפרשת חומצת שתן מסונני ספיגה פוסט-פרשה ב אבובית הפרוקסימלי. Urates לא לכבול חלבונים ולכן הם מסוננים בחופשיות glomeruli הכליות. קצב הפרשת הצינורית נמוך בהרבה משיעור הספיגה הספרותית של הצינור, ולכן תרומתן של הפרשות האורקות למספר הכולל של השתנים המבודדים היא קטנה. כמעט מסונן 98-100% של חומצת שתן נספגים מחדש אבובית הפרוקסימלי, שלאחריה 50% של urate המסונן המופרש חדש, ואחריו את הספיגה מתרחשים כמעט 80% urate המבודד ולבסוף שוחררו על 7-10% של urate המסונן. השלבים של reabsorption, הפרשת שלאחר הספיגה reabsorption להתרחש אבולה הפרוקסימלי. תהליכי ספיגה והפרשה מתבצעים על חשבון מולקולות ספציפיות (מובילים) הממוקמים על גבול המברשת של אפיתל הצינורות הפרוקסימליים.

רוב המשאיות urate שייכים למשפחת OAT. ספיגה מחדש של הצינור מתבצעת על ידי טרנספורטר של אניונים אורגניים (חילופי אוראטה-אניון), המזוהה כ- URAT1 (המקודדים ע"י הגן SLC22A12). טרנספורטר זה קיים רק בבני אדם. מחקרים רבים, כולל אלה עם hyporuricemia משפחתי, מצביעים על מוטציה של הגן SLC22A12 קידוד transporter URAT1. התגלה כי לחולים אלו אין כמעט השפעה של פרובנסיד ו- pyradinamide (תרופות אנטי-אנטוברקטיות עם אפקט אנטי-קיקוסורי) על שחרור חומצת השתן.

חוץ מזה יש URAT1 מובילי אחרים: URATv1, SLC5A8 מקודד נתרן תלויות kontrasporter, OAT המשפחה מובילי אניון אורגני (OAT1 ו OAT3, OAT2 ו OAT4), ABCG2 (טרנספורטר urate בצינוריות איסוף), SLC2A3 (נתרן / פוספט kottransporter tubules הפרוקסימלי). OAT2 ו OAT4 הממוקם על קרום הפסגה של OAT3 צִנוֹרִית ו OAT1 הפרוקסימלי basolateral שלה, הפונקציה העיקרית שלהם היא החלפת אניונים אורגניים bikarboksilata, אבל באותו זמן יש ראיות של השפעתם על תחבורה urate.

URATv1 (OATv1), אשר עקב נודע GLUT9, המקודד על ידי הגן SLC2A9 הוא טרנספורטר יון מתח-אורגנית, רצוי גלוקוז ופרוקטוז, פולימורפיזם טרנספורטר urate הקשורים hypouricemia הגן הזה, אשר אושרה במחקרים גנטיים.

פחות למד הם מנגנונים המשפיעים על הפרשת חומצת השתן. הפרשת הפרתה קשורה לשינויי המשאבה תלויים ATP, מוטציות MRP4, uromodulina היווצרות קידוד (חלבון תם-Horsfall, גן ABSG2). המנגנון המדויק שבאמצעותו uromodulin משפיע על הפרשת urate עדיין לא ידוע, אולי זה בגלל עלייה ב reabsorption נתרן של tubules הפרוקסימלי, באותו זמן, חומצת השתן.

הפרעות של מסועים כליות עם ספיגה חוזרת מוגברת של חומצת שתן יכול להוביל להתפתחות של hyperuricemia, ובסופו של דבר, גאוט. בכמה מחקרים על שיבוש של מובילי urate זוהו מוטציות גנטיות בעת ובעונה אחת ברוב המחקרים הללו התמקדו נוכחות של מוטציות גנטיות מובילי urate בחולים עם hypouricemia, ובאותו הזמן בשאלת נוכחות של מוטציות בחולים עם hyperuricemia הוא פחות למד. הדגש מושם על מידע על הפעלה של מובילי URAT1 GLUT9 ודיאטה עשירה purines, יתר לחץ דם ו איסכמיה מקומית, אשר בתורו גורם לעלייה הספיגה של חומצת שתן. ישנן עדויות כי הפרו את ספיגת צינורי פסגה של urate נתרן ובאמצעות URAT1 עם הפיתוח הבא של hyperuricemia תחת השפעת בחמצת סוכרתית, ethanolamine שכרות, את pyrazinamide הטיפול, היפראינסולינמיה ותסמונת מטבולית. לפיכך, הפרשה הכליתי של חומצה שתן עלולה להיות תהליך משני עקב הידרדרות של מערכת צינורי כליות.

יחידת עבודת Tubular בחולים עם גאוט נית לאמוד את ההפרשה היומית, מרווח, השבריר מופרש (FE), ספיגה של חומצת שתן, סידן (Ca), זרחן (P) הפרשת האמוניה. ובדיקה "הסטנדרטית" של המטופל אינה מאפשרת לחשוף סימני הפרה של תפקוד הכליות. השיטה הפשוטה והנגישה ביותר היא להעריך את שחרור חומצת השתן עם חישוב מחדש על פני השטח של הגוף. המחקרים שלנו בחולים עם גאוט הראו תוכן המידע גבוהה מספיק של מבחן זה סימנים של נפרופתיה urate, שכן הערך של שחרור חומצת שתן פחות מ 7 מ"ל / דקה / יש 1.73m2 רגישות - 90% וסגוליות - 66%.

סטודנטית לתואר שני במחלקה לבריאות בית החולים חלפינה טמילה נילובנה. מבט מודרני על המנגנונים הפתוגנים של היפרוריצמיה / רפואה מעשית. 8 (64) דצמבר 2012 / כרך 1

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.
Translation Disclaimer: The original language of this article is Russian. For the convenience of users of the iLive portal who do not speak Russian, this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.